0.00р.
Оформить заказ
- Производители Sanofi Aventis
- Код Товара: 57595
- Наличие: В наличии
Минимальная цена в одной из аптек:
950.00р.
Инструкция к препарату АПРОВАСК таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг+300 мг
Состав и форма выпускa
Фармакокинетика
Всасывание
Амлодипин и ирбесартан
Одновременный прием амлодипина и ирбесартана в форме таблетки с фиксированной дозой или свободной комбинации препаратов не влияет на биодоступность отдельных компонентов.
Три комбинации фиксированных доз амлодипина и ирбесартана (10 мг+150 мг, 5 мг+300 мг и 10 мг+300 мг) являются биоэквивалентными комбинациям свободных доз как по скорости, так и по степени абсорбции. При отдельном применении или одновременном использовании в дозах 10 и 300 мг время до медианы максимальных концентраций (Cmax) амлодипина и ирбесартана в плазме крови остается неизменным, т.е. 5 ч и от 0,75 до 1 ч после введения соответственно. Аналогично Cmax и AUC находятся в одном и том же диапазоне, что способствует достижению относительной биодоступности 98% для амлодипина и 95% для ирбесартана при их одновременном применении.
Амлодипин
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается с достижением Сmax в плазме крови через 6–12 ч после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи.
Ирбесартан
Ирбесартан является препаратом, активным при приеме внутрь, для его активности не требуется биотрансформация. После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается. Cmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после его приема внутрь. Абсолютная биодоступность ирбесартана при приеме внутрь составляет 60–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана.
Распределение
Амлодипин
Vd амлодипина составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Ирбесартан
Ирбесартан приблизительно на 96% связывается с белками плазмы крови; уровень связывания ирбесартана с клеточными компонентами крови незначительный. Vd ирбесартана составляет 53–93 л/кг.
Метаболизм
Амлодипин
Амлодипин интенсивно преобразуется в неактивные метаболиты путем метаболизма в печени, при этом 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.
Ирбесартан
В плазме крови неизмененный ирбесартан составляет 80–85% циркулирующей радиоактивности после приема внутрь или в/в введения ирбесартана, меченного 14С. Ирбесартан метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным циркулирующим в плазме крови метаболитом является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Ирбесартан подвергается окислению преимущественно под действием изофермента CYP2C9 системы цитохрома Р450; изофермент CYP3A4 оказывает на него незначительное влияние. Он не метаболизируется, а также в значимой степени не индуцирует и не ингибирует большинство изоферментов, обычно связанных с метаболизмом лекарственных препаратов (например, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1). Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как печенью (с желчью), так и почками. После приема внутрь или после в/в введения 14С ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче с небольшим остаточным количеством в кале. Менее 2% дозы выводится почками в виде неизмененного ирбесартана.
Выведение
Амлодипин и ирбесартан
Средние значения T1/2 для амлодипина и ирбесартана, принимаемых отдельно или в комбинации, аналогичны: 58,5 ч по сравнению с 52,1 ч для амлодипина и 17,6 ч по сравнению с 17,7 ч для ирбесартана. Выведение амлодипина и ирбесартана остается неизменным при применении отдельно и в комбинации. Фармакокинетика обоих препаратов является линейной в диапазоне одновременно применяемых доз (т.е. между 5 и 10 мг для амлодипина и между 150 и 300 мг для ирбесартана).
Амлодипин
Конечный T1/2 амлодипина составляет примерно 35–50 ч и согласуется с ежедневным приемом препарата.
Ирбесартан
Конечный T1/2 ирбесартана составляет 11–15 ч. Общий клиренс ирбесартана после в/в введения составляет 157–176 мл/мин, из которых 3,0–3,5 мл/мин приходится на почечный клиренс. Ирбесартан демонстрирует линейную фармакокинетику во всем диапазоне терапевтических доз. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается в течение трех суток с момента начала применения препарата 1 раз в сутки. Ограниченное накопление (<20%) наблюдается в плазме крови при повторном однократном ежедневном приеме препарата.
Особые группы пациентов
Расовая принадлежность
Ирбесартан. При применении у лиц европеоидной и негроидной расы с нормальным артериальным давлением AUC в плазме и T1/2 ирбесартана были на 20–25% выше у лиц негроидной расы, чем у лиц европеоидной расы; Cmax ирбесартана в плазме крови была практически эквивалентна.
Пол
Ирбесартан. Среди мужчин и женщин с артериальной гипертензией у женщин наблюдается более высокая (11–44 %) концентрация ирбесартана в плазме крови, чем у мужчин, хотя после многократного приема у мужчин и женщин отсутствуют различия в периодах накопления и полувыведения. Клиническая эффективность не различалась в зависимости от пола.
Пациенты пожилого возраста
Амлодипин. Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови одинаково у пожилых пациентов и пациентов более молодого возраста. Клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению с последующим увеличением AUC и T1/2 у пожилых пациентов. Увеличение AUC и T1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало ожидаемому для исследуемой возрастной группы пациентов.
Ирбесартан. У пожилых пациентов (мужского и женского пола) с соответствующим норме артериальным давлением (65–80 лет), соответствующей клинической норме функцией почек и печени, AUC и Cmax ирбесартана в плазме крови приблизительно на 20–50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18–40 лет). T1/2 не отличается в зависимости от возраста.
Никаких существенных различий клинического эффекта, связанных с возрастом пациентов, не наблюдалось.
Дети
Амлодипин и ирбесартан. Информация для комбинаций фиксированных доз отсутствует.
Амлодипин. Было проведено популяционное исследование фармакокинетики с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 месяцев до 17 лет (из которых 34 пациента были в возрасте 6–12 лет и 28 пациентов — 13–17 лет), которые получали амлодипин в дозе 1,25–20 мг 1 или 2 раза в сутки.
У детей 6–12 лет и подростков 13–17 лет типичный клиренс при приеме внутрь препарата (CL/F) составил 22,5 и 27,4 л/ч соответственно у пациентов мужского пола и 16,4 и 21,3 л/ч соответственно у пациентов женского пола. Наблюдалась большая вариабельность воздействия между отдельными пациентами. Данные о детях до 6 лет ограничены.
Ирбесартан. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены.
Нарушение функции печени
Амлодипин. Недостаточно клинических данных по применению амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к более длительному T1/2 и увеличению AUC примерно на 40–60%.
Ирбесартан. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (в связи с циррозом печени) фармакокинетика ирбесартана значимо не изменяется.
Нарушение функции почек
Ирбесартан. У пациентов с нарушением функции почек (независимо от степени) и пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика ирбесартана значительно не изменяется. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Показания
Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином).
Противопоказания
повышенная чувствительность к ирбесартану, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также вспомогательным веществам препарата;
шок (включая кардиогенный);
обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);
одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);
тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт.ст.);
тяжелая печеночная недостаточность (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
гиповолемия и гипонатриемия, возникающие, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД, см. «Особые указания»);
пациенты, с функцией почек, зависящей от активности РААС (в т.ч. с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по классификации NYHA), у которых лечение лекарственными препаратами, влияющими на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и редко — острой почечной недостаточностью и/или смертью, риск развития которых нельзя исключить и при приеме АРА II, включая ирбесартан — см. «Особые указания»);
хроническая сердечная недостаточность II–IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии (из-за содержания в составе препарата амлодипина, применение которого у таких пациентов ассоциировалось с увеличением сообщений о развитии отека легких по сравнению с приемом плацебо, несмотря на отсутствие различий в частоте прогрессирования сердечной недостаточности — см. «Особые указания»);
печеночная недостаточность (риск увеличения T1/2 амлодипина — см. «Особые указания»);
почечная недостаточность и после трансплантации почки (из-за содержания в составе препарата ирбесартана рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови);
после недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения ирбесартана);
стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта); острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него);
синдром слабости синусного узла (из-за содержания в составе препарата амлодипина);
псориаз (в т.ч. в анамнезе) ввиду возможного обострения течения псориаза;
одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4;
одновременное применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (повышение риска развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией, включая пациентов, принимающих диуретики, или у пациентов с нарушением функции почек; применение в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, т.к. по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Апроваск® противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Соответствующих строго контролируемых исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось. Препарат Апроваск® нельзя применять у женщин с детородным потенциалом, которые не используют эффективные методы контрацепции. При выявлении беременности препарат Апроваск® необходимо отменить как можно скорее.
Беременность
Амлодипин. Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В доклинических исследованиях у животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина.
Ирбесартан. Отсутствуют достаточные по объему и хорошо контролируемые исследования применения ирбесартана у беременных женщин. Воздействие на плод ингибиторов АПФ, которые принимались беременными женщинами во II и III триместрах беременности, приводило к повреждению и смерти развивающегося плода. Как любые другие ЛС, которые непосредственно воздействуют на РААС, ирбесартан противопоказан во время беременности.
Период грудного вскармливания
Амлодипин. Проникает в грудное молоко в количестве 3–7% от материнской дозы (максимально до 15%). Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно. В случае лечения кормящих женщин следует отдавать предпочтение альтернативным препаратам с более изученным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата с учетом необходимости его применения для матери.
Ирбесартан. Экскретируется в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, может ли ирбесартан/его метаболиты экскретироваться в грудное молоко человека. Во время грудного вскармливания прием ирбесартана противопоказан. После оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание, или прием ирбесартана.
Фертильность
Амлодипин. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточны. В одном исследовании на крысах были обнаружены нежелательные явления со стороны фертильности самцов.
При применении БМКК у некоторых пациентов наблюдались биохимические изменения в головке сперматозоидов. Объем клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность является недостаточным.
Ирбесартан. В исследованиях у самцов и самок крыс ирбесартан не влиял на фертильность и репродуктивную функцию даже в дозах, оказывающих некоторое токсическое действие на родителей (до 650 мг/кг/день). Не наблюдалось значимого действия на количество желтых тел, имплантируемых эмбрионов или живых плодов. Ирбесартан не влиял на выживаемость, развитие или воспроизводство потомства.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетку проглатывают, запивая водой. Препарат Апроваск® может приниматься как одновременно с приемом пищи, так и натощак (т.е. независимо от времени приема пищи).
Взрослые. Начальная и поддерживающая доза препарата Апроваск® — 1 табл./сут.
Препарат Апроваск® следует применять у пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном или монотерапии амлодипином, или для продолжения лечения пациентов, уже принимающих ирбесартан и амлодипин в виде отдельных таблеток. Дозы должны подбираться индивидуально, начиная с применения отдельных препаратов ирбесартана и амлодипина. Дозы подбираются в зависимости от реакции АД на проводимую терапию и целевого значения АД.
Максимальная рекомендованная доза препарата Апроваск® составляет 10+150 или 10+300 мг/сут (в связи с тем, что максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг).
Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Дети. Применение препарата у пациентов детского возраста противопоказано, безопасность и эффективность препарата Апроваск® не установлены.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени. Препарат Апроваск® должен применяться с осторожностью, в связи с наличием в составе препарата амлодипина (см. С осторожностью и «Особые указания»).
У пациентов пожилого возраста с нарушением функции печени необходимо уменьшить начальную дозировку препарата Апроваск® до содержащей наименьшую дозу амлодипина (т.е. до 1 табл. 5+150 мг или 5+300 мг).
Побочные действия
Частота нежелательных явлений/реакций (НЯ/НР), о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO), в клинических исследованиях по применению ирбесартана и при его постмаркетинговом применении, а также в клинических исследованиях по применению амлодипина, определялась по классификации ВОЗ следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%), частота неизвестна — не может быть подсчитана на основании имеющихся данных.
Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO), в клинических исследованиях по применению монопрепаратов ирбесартана и амлодипина и при их пострегистрационном применении.
Частота HЯ, о которых сообщалось при пострегистрационном применении препарата, определялась как частота неизвестна, т.к. сведения об этих HЯ поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат.
В клинических исследованиях по сравнению комбинаций с фиксированными дозами амлодипин + ирбесартан с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения НЯ, возможно, связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в пострегистрационных сообщениях при монотерапии ирбесартаном и амлодипином.
Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением были периферические отеки, главным образом связанные с амлодипином.
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Частота развития | ||
| Амлодипин+ирбесартан | Ирбесартан | Амлодипин | ||
| Со стороны крови и лимфатической системы | тромбоцитопения | — | — | очень редко |
| тромбоцитопения, включая тромбоцитопеническую пурпуру | — | частота неизвестна | — | |
| лейкоцитопения | — | — | очень редко | |
| Со стороны иммунной системы | аллергические реакции | — | — | очень редко |
| реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции, включая анафилактический шок) | — | частота неизвестна | — | |
| Со стороны обмена веществ и питания | гиперкалиемия | нечасто | частота неизвестна | — |
| гипергликемия | — | — | очень редко | |
| гипогликемия | — | частота неизвестна | — | |
| Нарушения психики | бессонница | — | — | нечасто |
| лабильность настроения | — | — | нечасто | |
| депрессия | — | — | нечасто | |
| спутанность сознания | — | — | редко | |
| Со стороны нервной системы | сонливость | часто | — | часто |
| головокружение | часто | часто | часто | |
| головная боль | часто | часто | часто | |
| парестезия | нечасто | — | нечасто | |
| ортостатическое головокружение | — | нечасто | — | |
| гипестезия | — | — | нечасто | |
| тремор | — | — | нечасто | |
| извращение вкуса | — | — | нечасто | |
| синкопальные состояния | — | — | нечасто | |
| периферическая нейропатия | — | — | очень редко | |
| Со стороны органа зрения | нарушения зрения (включая диплопию) | — | — | часто |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | вертиго | нечасто | часто | нечасто |
| тиннитус (звон в ушах) | — | частота неизвестна | нечасто | |
| Со стороны сердца | ощущение сердцебиения | часто | — | часто |
| тахикардия | — | нечасто | — | |
| синусовая брадикардия | нечасто | — | — | |
| инфаркт миокарда | — | — | очень редко | |
| нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) | — | — | нечасто | |
| Со стороны сосудов | ортостатическая гипотензия | часто | — | — |
| приливы крови к коже с ощущением жара | — | — | часто | |
| покраснение кожных покровов | — | — | нечасто | |
| артериальная гипотензия | нечасто | — | нечасто | |
| артериальная гипертензия | — | — | очень редко | |
| васкулит | — | — | очень редко | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | кашель | нечасто | нечасто | часто |
| одышка | — | — | часто | |
| ринит | — | — | нечасто | |
| Со стороны ЖКТ | отечность десен | часто | — | — |
| тошнота | нечасто | часто | часто | |
| рвота | — | часто | нечасто | |
| диспепсия | — | нечасто | часто | |
| боль в верхней части живота | нечасто | часто | — | |
| боль в животе | — | — | часто | |
| глоссодиния | — | — | часто | |
| нарушения со стороны языка | — | часто |
Отзывов (0)
Нет отзывов об этом товаре. | |
