Эгипрес капс 5мг+10мг №30

Инструкция к препарату ЭГИПРЕС капсулы 5 мг+10 мг

Состав и форма выпускa

Фармакокинетика

Амлодипин

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения C_max в плазме крови при пероральном приеме составляет 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. V_d составляет примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови — примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Препарат проникает через ГЭБ.

T_1/2 из плазмы крови — около 35–50 ч, что соответствует назначению препарата 1 раз в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой ХСН T_1/2 увеличивается до 56–60 ч. Общий клиренс — 0,43 л/ч/кг.

Стабильная C_ss (5–15 нг/мл) достигается через 7–8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится почками, а 20% — через кишечник. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность. T_1/2 из плазмы крови у пациентов с печеночной недостаточностью увеличивается до 60 ч.

Почечная недостаточность. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.

Пожилые пациенты. T_max и С_max амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T_1/2 до 65 ч.

Рамиприл

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ (50–60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом в печени, путем гидролиза), в результате этого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после в/в введения в тех же дозах).

После приема рамиприла внутрь C_max рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2–4 ч соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с T_1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем — промежуточная фаза с T_1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T_1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4–5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более C_ss рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата эффективный T_1/2 (в зависимости от дозы) составляет 13–17 ч.

Связывание с белками плазмы крови для рамиприла приблизительно составляет 73%, а для рамиприлата  — 56%.

После в/в введения V_d рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 и 500 л соответственно.

После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками. После в/в введения рамиприла 50–60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, что свидетельствует о том, что при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30% соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч.

Приблизительно 80–90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10–20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла — приблизительно 2%.

При нарушениях функции почек с Cl креатинина менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.

У здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5–1,8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и AUC.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Показания

Артериальная гипертензия (взрослые пациенты, которым показана комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом в дозах, как в комбинации).

Противопоказания

повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, вспомогательным веществам в составе препарата;

тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;

ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);

гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);

гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

первичный гиперальдостеронизм;

тяжелая почечная недостаточность (СКФ менее 20 мл/мин/1,73 м²);

нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВП, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен);

декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (опыт клинического применения недостаточен);

гемодиализ или гемофильтрация с применением некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);

аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);

десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых — пчел, ос;

одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²);

одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией;

одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, препараты, содержащие сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

С осторожностью: атеросклеротические поражения коронарных и церебральных артерий (опасность чрезмерного снижения АД); повышение активности РААС, при котором при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (выраженная, особенно злокачественная артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие ЛС с антигипертензивным действием, гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек), предшествующий прием диуретиков, нарушения водно-электролитного баланса, снижение ОЦК (в т.ч. на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, диареи, рвоты, обильного потоотделения); одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек); нарушения функции печени (недостаточность опыта применения, возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС); нарушение функции почек (Cl креатинина более 20 мл/мин); состояние после трансплантации почек; системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (аллопуринол, прокаинамид), — возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза; сахарный диабет — риск развития гиперкалиемии; гиперкалиемия; гипонатриемия; острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 мес после него); нестабильная стенокардия; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV ФК по NYHA; аортальный стеноз; синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия); митральный стеноз; артериальная гипотензия; единственная функционирующая почка; реноваскулярная гипертензия; одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития; хирургическое вмешательство/общая анестезия; одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; применение у пациентов негроидной расы; пожилой возраст — риск усиления антигипертензивного действия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат противопоказан для применения, т.к. рамиприл может оказать неблагоприятное воздействие на плод — нарушение развития почек плода, снижение АД у плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность, то лечение препаратом должно быть прекращено.

В случае наступления беременности во время лечения препаратом следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Период грудного вскармливания

Данные по выведению рамиприла с грудным молоком женщин отсутствуют.

Амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины. Эти пациентки страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг/сут. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг. С учетом данных о выделении амлодипина в женское грудное молоко применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано (см. «Противопоказания»).

Фертильность

Амлодипин. Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.

Способ применения и дозы

Препарат Эгипрес^® с фиксированными дозами активных компонентов не может применяться для начальной терапии. Если пациентам необходима коррекция доз, то ее следует проводить только с помощью титрации доз активных компонентов в монотерапии. Только после этого возможно применение препарата Эгипрес^® с фиксированными дозами активных компонентов в нижеприведенных комбинациях.

Внутрь, по 1 капс. 1 раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи. Доза препарата Эгипрес^® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата, рамиприла и амлодипина, у пациентов с артериальной гипертензией.

При терапевтической необходимости доза препарата Эгипрес^® может быть изменена на основании индивидуального титрования доз отдельных компонентов — 5 мг амлодипина + 5 мг рамиприла, или 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла, или 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла, или 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.

Доза 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать. Дозировки 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла (по амлодипину) и 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла (по рамиприлу) являются максимальными суточными дозами.

Препарат Эгипрес^® рекомендуется только пациентам после индивидуального титрования доз отдельных компонентов, содержащих минимум 5 мг амлодипина и 5 мг рамиприла в качестве оптимальной поддерживающей дозы.

Взрослые

У пациентов, принимающих диуретики, препарат следует назначать с осторожностью вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и содержание калия в крови.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек

Выведение амлодипина, рамиприла и его метаболитов у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержание креатинина и калия в плазме крови.

Рамиприл. Эгипрес^® может назначаться пациентам с Cl креатинина, равным или превышающим 60 мл/мин, без изменения дозы. Максимальная суточная доза рамиприла — 10 мг. При Cl креатинина <60 мл/мин, а также у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза рамиприла составляет 5 мг. Эгипрес^® рекомендуется только пациентам, получавшим 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы.

Амлодипин. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек. Амлодипин не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Эгипрес^® противопоказан пациентам с СКФ <20 мл/мин/1,73 м². Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени рамиприл можно назначать при тщательном медицинском наблюдении за пациентом в дозе не выше 2,5 мг. Эгипрес^® не следует назначать пациентам с нарушением функции печени, т.к. содержание рамиприла превышает 2,5 мг.

Дети и подростки

Эгипрес^® не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения рамиприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.

Побочные действия

Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ: очень часто — более 1/10 (более 10%); часто — более 1/100, но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%); нечасто — более 1/1000, но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%); редко — более 1/10000, но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%); очень редко — менее 1/10000 (менее 0,01%).

Отзывов (0)

Нет отзывов об этом товаре.

Рекомендуемые товары

Аттенто таблетки 5мг+20мг №28

0

902.00р.

В корзину

Амлотоп таб 10мг №30

0

156.00р.

В корзину

Арифам таблетки 10мг+1,5мг №30

0

579.00р.

В корзину

Лерканорм таб ппо 10мг №30

0

369.00р.

В корзину

Показать еще

Система органов по MedDRA	Частота	Амлодипин	Рамиприл
Со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто		Эозинофилия
	Редко		Лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение Hb, тромбоцитопения
	Очень редко	Тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, лейкопения
	Частота неизвестна		Угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница
	Частота неизвестна		Анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антиядерных антител
Со стороны эндокринной системы	Частота неизвестна		Синдром неадекватной секреции АДГ
Со стороны обмена веществ и питания	Часто		Повышение содержания калия в крови
	Нечасто	Увеличение/снижение массы тела	Анорексия, снижение аппетита
	Частота неизвестна		Снижение концентрации натрия в крови
Нарушения психики	Часто	Сонливость
	Нечасто	Лабильность настроения, нервозность, депрессия, тревога	Нервозность, тревога, подавленное настроение, двигательное беспокойство, нарушение сна, включая сонливость
	Редко		Спутанность сознания
	Частота неизвестна		Нарушение концентрации внимания
Со стороны нервной системы	Часто	Ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль	Головная боль, ощущение легкости в голове
	Нечасто	Недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, необычные сновидения, мигрень	Парестезия, головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности)
	Редко	Судороги, апатия	Тремор, нарушения равновесия
	Очень редко	Атаксия, амнезия, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома, паросмия
	Частота неизвестна		Ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушения психомоторных реакций, паросмия (нарушение восприятия запахов)
Со стороны органа зрения	Нечасто	Нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах	Нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия
	Редко		Конъюнктивит
Со стороны органа слуха и равновесия	Нечасто	Звон в ушах
	Редко		Нарушения слуха, звон в ушах
Со стороны сердца	Часто	Ощущение сердцебиения
	Нечасто		Ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или ИМ, тахикардия, аритмия (появление или усиление), ощущение сердцебиения
	Редко	Развитие или усугубление СН
	Очень редко	Нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), ИМ, боль в грудной клетке
Со стороны сосудов	Часто	Периферические отеки (лодыжек и стоп)	Чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния
	Нечасто	Чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит	Приливы крови к коже лица, периферические отеки
	Редко		Возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит
	Частота неизвестна		Синдром Рейно
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто		Сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка
	Нечасто	Одышка, ринит	Бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа
	Очень редко	Кашель
Со стороны ЖКТ	Часто	Боль в брюшной полости, тошнота	Тошнота, воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, рвота
	Нечасто	Рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда	Изменения режима дефекации (включая запор), сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, в т.ч. с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боль в животе, гастрит
	Редко	Гиперплазия десен, повышение аппетита	Глоссит
	Очень редко	Гастрит, панкреатит
	Частота неизвестна		Афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта)
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Нечасто		Повышение активности печеночных ферментов и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови
	Редко		Холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения
	Очень редко	Гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит
	Частота неизвестна		Острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко)
Со стороны кожи и подкожных тканей	Часто		Кожная сыпь, в частности макулопапулезная
	Нечасто	Кожный зуд, кожная сыпь, алопеция	Ангионевротический отек, в т.ч. с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу): кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение)
	Редко	Эксфолиативный дерматит	Эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис
	Очень редко		Реакции фотосенсибилизации
	Частота неизвестна		Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция
Со стороны костной, мышечной и соединительной ткани	Часто		Мышечные судороги, миалгия
	Нечасто	Артралгия, судороги мышц, миалгия, боли в спине, артроз	Артралгия
	Редко	Миастения
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто	Учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия	Нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови
	Очень редко	Дизурия, полиурия
Со стороны репродуктивных органов и молочной железы	Нечасто	Гинекомастия, импотенция	Преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо
	Частота неизвестна		Гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто		Боль в груди, чувство усталости
	Нечасто	Извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение	Повышение температуры тела
	Редко		Астения (слабость)
	Очень редко	Ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи