Лизоретик таб 20мг+12,5мг №28

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5–2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 часов.

Лизиноприл

Абсорбция

Абсорбция лизиноприла составляет в среднем 25–30% при значительной межиндивидуальной вариабельности (6–60%). Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС_max) составляет примерно 7 часов, у пациентов с острым инфарктом миокарда ТС_max составляет 8–10 часов.

Распределение

В неизмененном виде попадает в системное кровообращение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови (за исключением циркулирующего АПФ). Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл не подвергается метаболизму.

Выведение

Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. Фракция, связанная с АПФ, выводится медленно. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. После многократного приема эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения.

Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%, однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

·      Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамида, лизиноприлу и/или любому из вспомогательных веществ препарата;

·      Анурия;

·      Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.);

·      Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела;

·      Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

·      Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами);

·      Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

·      Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

·      Порфирия, прекома;

·      Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы);

·      Сахарный диабет (тяжелые формы);

·      Беременность, период грудного вскармливания;

·      Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

·      Артериальная гипотензия;

·      Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

·      Реноваскулярная гипертензия;

·      Почечная недостаточность;

·      Состояние после трансплантации почки;

·      Аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

·      Хроническая сердечная недостаточность;

·      Ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания;

·      Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.);

·      Угнетение костномозгового кроветворения;

·      Иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);

·      Печеночная недостаточность; нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести, прогрессирующие заболевания печени;

·      Сахарный диабет;

·      Гиперкалиемия;

·      Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли;

·      Одновременное применение с препаратами лития;

·      Отягощенный аллергологический анамнез;

·      Одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;

·      Одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата;

·      Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69^®);

·      Состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте);

·      Применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии;

·      Гипокалиемия;

·      Гипонатриемия;

·      Гиперкальциемия;

·      Увеличение интервала QT на ЭКГ;

·      Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;

·      Одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов;

·      Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;

·      Гиперпаратиреоз;

·      Гиперурикемия, подагра;

·      Немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);

·      Применение у пациентов негроидной расы;

·      Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Беременность

Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение артериального давления, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления, олигурии, гиперкалиемии.

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в течение первого триместра). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики.

Применение гидрохлоротиазида в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместрах беременности гидрохлоротиазид может применяться только в случае безусловной необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.

Грудное вскармливание

На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Принимать внутрь, один раз в сутки.

По 1 таблетке препарата Лизоретик^® 10 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до препарата Лизоретик^® 20 мг + 12,5 мг в сутки.

Дозы при почечной недостаточности

Препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин и менее).

У пациентов с клиренсом креатинина более 30 и менее 80 мл/мин, препарат можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5–10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками

Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и сниженным содержанием электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до начала лечения препаратом Лизоретик^® (см. «Особые указания»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется.

Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация ВОЗ:

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, головная боль.

Гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: крапивница, пурпура, лихорадка, некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции вплоть до шока, обострение течения системной красной волчанки.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: обморок (обычно при применении в высоких дозах), головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, спутанность сознания.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна: преходящая нечеткость зрения, острая миопия, острый приступ закрытоугольной глаукомы, ксантопсия.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: интерстициальная пневмония, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в верхних отделах живота;

Частота неизвестна: снижение аппетита, анорексия, диарея, тошнота, рвота, запор, панкреатит, сиаладенит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: кожная сыпь, кожный зуд, фоточувствительность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: мышечная слабость (обычно при применении в высоких дозах).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: снижение потенции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гиперкальциемия, гиперурикемия (в т.ч. с развитием приступа подагры), манифестация латентно протекающего сахарного диабета, гипергликемия и глюкозурия у пациентов с сахарным диабетом, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации холестерина или триглицеридов в сыворотке крови (обычно при применении в высоких дозах).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частота неизвестна: усталость, жажда (обычно при применении в высоких дозах).

Лизиноприл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: угнетение костномозгового кроветворения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: аутоиммунные нарушения;

Частота неизвестна: анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипогликемия.

Нарушения психики

Нечасто: изменение настроения, нарушение сна, галлюцинации;

Редко: психические расстройства;

Частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль;

Нечасто: вертиго, парестезия, дисгевзия;

Редко: спутанность сознания, сонливость, мышечные судороги, боль в спине, паросмия (нарушение обоняния);

Частота неизвестна: обморок.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), тахикардия, учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы;

Нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель;

Нечасто: боль в груди, ринит;

Очень редко: бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота;

Нечасто: боль в животе, тошнота, диспепсия;

Редко: сухость слизистой оболочки полости рта;

Очень редко: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, анорексия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожный тканей

Нечасто: кожная сыпь, кожный зуд;

Редко: крапивница, псориаз, алопеция, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани;

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, псевдолимфома кожи, повышенное потоотделение (гипергидроз).

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко: боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушение функции почек;

Редко: острая почечная недостаточность, уремия;

Очень редко: анурия, олигурия; протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: импотенция;

Редко: гинекомастия, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности «печеночных» ферментов;

Редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, гипербилирубинемия, гипонатриемия.

По гидрохлоротиазиду

Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов

Препараты лития

При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:

·      Антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);

·      Антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;

·      Другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:

-     Нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;

-     Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);

-     Антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко‑тримоксазол;

-     Противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);

-     Противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);

-     Противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);

-     Антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);

-     Противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);

-     Противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);

-     Средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);

-     Антигистаминные средства (астемизол; терфенадин; мизоластин);

-     Прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, флекаинид, цилостазол);

в связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).

Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержания калия в крови.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника

Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания

Другие гипотензивные препараты

Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов.

Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2–3 дня до начала терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.

Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии

Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Теофиллин

Теофиллин усиливает действие диуретиков.

Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.

Адреномиметики (прессорные амины)

Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высоки