Тенофовир таб ппо 300мг №30 теноф

При пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25% и до 40% (во время еды); улучшается при приеме во время еды, особенно с высоким содержанием жира. Клинически значимого влияния на эффективность тенофовира прием пищи не оказывает.

После однократного перорального приема натощак дозы 300 мг, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 ± 0,4 ч.

Фармакокинетика тенофовира имеет дозозависимый характер. Период полувыведения (T_1/2) из клетки — >60 ч;

После однократного перорального приема тенофовира, T_1/2 тенофовира — приблизительно 17 ч. После многократного перорального приема в дозе 300 мг 1 раз в день (в условиях приема не натощак), 32 ± 10% принятой дозы определяется в моче в течение более 24 ч.

Тенофовир выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Лечение ВИЧ‑1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.

Лечение хронического вирусного гепатита B у взрослых с компенсированной печеночной недостаточностью, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), гистологическими свидетельствами активного воспалительного процесса и/или фиброза.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Детский возраст до 18 лет.

Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или ХПН, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов).

Период лактации.

Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Одновременный прием с адефовиром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

У пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

С осторожностью

-        У пациентов с сахарным диабетом;

-        у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет);

-        у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»);

-        у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, обладающие нефротоксическим действием (аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, интерлейкин‑2, цидофовир), такролимус, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы протеазы ВИЧ, усиленные ритонавиром или кобицистатом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);

-        у пациентов с указанием на заболевание печени в анамнезе, включая гепатиты (см. раздел «Особые указания»);

-        совместный прием тенофовира и диданозина не рекомендован (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

При решении вопроса о применении препарата при беременности необходимо соотнести ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском применения препарата для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне приема препарата, и ограниченным опытом применения рекомендуется с осторожностью применять препарат во время беременности. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Кормящие матери: ВИЧ‑инфицированные женщины должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованная доза для лечения ВИЧ‑1 инфекции: 300 мг 1 раз в день.

Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни.

При лечении хронического гепатита B: 300 мг 1 раз в день.

У HBeAg‑положительных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать по крайней мере, в течение 6–12 месяцев после подтверждения сероконверсии по HBe (исчезновение HBeAg или исчезновение ДНК вируса гепатита B, с выявлением анти‑HBe), или до сероконверсии по HBs, и до момента утраты эффективности. Для выявления каких‑либо отсроченных вирусологических рецидивов после окончания лечения необходимо регулярно измерять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита B, в сыворотке крови.

У HBeAg‑отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать по крайней мере, до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности. При продолжительном лечении в течение более 2‑х лет рекомендуется регулярно обследовать больного с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного больного лечение остается адекватным.

Рекомендованный режим дозирования ТЕНОФ^® 300 при почечной недостаточности

Клиренс креатинина 50–80 мл/мин — нет необходимости корректировать дозу. Необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови.

Клиренс креатинина 30–49 мл/мин — 300 мг каждые 48 ч.

Клиренс креатинина менее 30 мл/мин (включая пациентов, которым необходим гемодиализ): препарат применять не рекомендуется.

Пациентам с нарушением функции печени не требуется коррекции дозы препарата.

Длительность лечения препаратом ТЕНОФ^® 300 определяется индивидуально лечащим врачом.

Краткие данные о профиле безопасности

ВИЧ‑1 и гепатит B

Редко сообщалось о случаях нарушения функции почек, почечной недостаточности и проксимальной ренальной тубулопатии (в том числе синдрома Фанкони), которые иногда приводили к патологии костной ткани (редко — к переломам), у пациентов, принимавших тенофовир. Для пациентов, принимающих тенофовир, рекомендуется наблюдение за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).

ВИЧ‑1

Побочные реакции при лечении тенофовиром в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться почти у одной трети пациентов. Такие реакции, как правило, представляют собой нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести.

Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовиром, прекратили лечение из‑за реакций со стороны желудочно‑кишечного тракта.

С приемом тенофовира связаны такие явления, как лактоацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией и липодистрофия (см. раздел «Особые указания»).

Не рекомендуется одновременное применение тенофовира и диданозина, поскольку это может привести к повышению риска побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).

Гепатит B

Побочные реакции при приеме тенофовира могут ожидаться почти у одной четверти пациентов, в основном незначительные. В клинических исследованиях с участием пациентов, инфицированных ВГВ, наиболее частой побочной реакцией на тенофовир была тошнота (5,4%).

Сообщалось о случаях обострения гепатита B у пациентов на фоне терапии, также как и у пациентов, прекративших лечение гепатита B (см. раздел «Особые указания»).

Краткие сведения о побочных реакциях

Оценка побочных реакций на тенофовир основывается на данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований и пострегистрационного анализа.

Клинические исследования ВИЧ‑1

Оценка побочных реакций по данным клинических исследований ВИЧ‑1 основывается на результатах двух исследований, в рамках которых 653 пациента, ранее получавшие лечение, принимали тенофовир (n = 443) или плацебо (n = 210) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в течение 24 недель, а также на данных двойного слепого сравнительного контролируемого исследования, в рамках которого 600 пациентов, ранее не получавшие лечение, принимали 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата (n = 299) или ставудин (n = 301) в сочетании с ламивудином и эфавирензом на протяжении 144 недель.

Клинические исследования гепатита B

Оценка побочных реакций по данным клинических исследований гепатита B, главным образом, основывается на результатах двух двойных слепых сравнительных контролируемых исследований, в рамках которых 641 пациент с хроническим гепатитом B и с компенсированной функцией печени получал 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата ежедневно (n = 426) или адефовира дипивоксил 10 мг ежедневно (n = 215) в течение 48 недель. Побочные реакции, которые наблюдались в течение 288‑недельного беспрерывного лечения, соответствовали известному профилю безопасности тенофовира.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Профиль безопасности тенофовира у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался в двойном слепом активном контролируемом исследовании, в котором взрослые пациенты в течение 48 недель получали тенофовир (n = 45) или эмтрицитабин + тенофовир (n = 45), или энтекавир (n = 22).

В группе тенофовира 7% пациентов прекратили лечение в связи с побочными реакциями; 9% пациентов на протяжении 48 недель имели подтвержденный повышенный сывороточный креатинин ≥0,5 мг/дл или подтвержденную концентрацию сывороточного фосфата <2 мг/дл; статистически значимых отличий между группой комбинированного лечения на основе тенофовира и группой энтекавира не было. Через 168 недель у 16% (7/45) пациентов из группы тенофовира, 4% (2/45) из группы эмтрицитабина + тенофовира и 14% (3/22) из группы энтекавира наблюдалось нарушение переносимости. У 13% (6/45) пациентов из группы тенофовира, 13% (6/45) из группы эмтрицитабина + тенофовира и 9% (2/22) из группы энтекавира наблюдался подтвержденный повышенный сывороточный креатинин ≥0,5 мг/дл или подтвержденная концентрация сывороточного фосфата <2 мг/дл.

На 168‑й неделе в данной популяции пациентов с декомпенсированной печеночной недостаточностью уровень смертности составил 13% (6/45) в группе тенофовира, 11% (5/45) в группе эмтрицитабина + тенофовира и 14% (3/22) в группе энтекавира. Доля печеночно-клеточного рака составила 18% (8/45) в группе тенофовира, 7% (3/45) в группе эмтрицитабина + тенофовира и 9% (2/22) в группе энтекавира.

Пациенты с исходно большим количеством баллов по классификации Чайлд‑Пью имели больший риск развития серьезных побочных реакций (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с наличием резистентности ВГВ к ламивудину

В рандомизированном двойном слепом исследовании, в ходе которого 280 ламивудин‑резистентных пациентов в течение 96 недель получали тенофовир (n = 141) или эмтрицитабин/тенофовир (n = 139), новых побочных реакций выявлено не было.

Побочные реакции с потенциальной (или, как минимум, возможной) связью с лечением приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10000 до <1/1000).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто — гипофосфатемия¹;

Нечасто — гипокалиемия¹;

Редко — лактоацидоз³.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто — головокружение;

Часто — головная боль.

Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта

Очень часто — диарея, рвота, тошнота;

Часто — боль в животе, вздутие, метеоризм;

Нечасто — панкреатит³.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз;

Редко — жировая дистрофия печени³, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто — кожная сыпь;

Редко — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно‑мышечной и соединительной ткани

Нечасто — рабдомиолиз¹, мышечная слабость¹;

Редко — остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)^1,2, миопатия¹.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — повышение креатинина;

Редко — острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)², нефрогенный несахарный диабет.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто — астения;

Часто — усталость.

¹ Побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовиром при отсутствии этого заболевания.

² Побочная реакция была установлена во время пострегистрационного исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых клинических исследований или программы расширенного доступа к тенофовиру. Категория частоты была установлена по статистическим расчетам на основе общего количества пациентов, принимавших тенофовир в рамках рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n = 7319).

³ Для получения дополнительной информации, обратитесь к представленному ниже разделу.

Описание отдельных побочных реакций

ВИЧ‑1 и гепатит B

Нарушение функции почек

Поскольку тенофовир может привести к нарушению работы почек, рекомендуется контролировать их функцию (см. раздел «Особые указания»). Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее, у некоторых пациентов отмена тенофовира не полностью приводила к восстановлению сниженного уровня КК. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например, пациенты с исходным риском почечной недостаточности, сопутствующая ВИЧ‑инфекция, сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира (см. раздел «Особые указания»).

ВИЧ‑1

Взаимодействие с диданозином

Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40–60%, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом.

Липиды, липодистрофия и метаболические нарушения

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жировой ткани в организме у ВИЧ‑инфицированных пациентов (липодистрофия), включая потерю подкожной жировой клетчатки на конечностях и лице, увеличение объема внутрибрюшинного и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и накопление жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола»).

В рамках 14