Диециклен таб ппо 25мг+0,03мг №21

Этинилэстрадиол

Всасывание

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (около 67 пг/мл) достигается через 1,5–4 ч. После всасывания и эффекта «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, его абсолютная биодоступность при пероральном применении составляет около 44%.

Распределение

Этинилэстрадиол в значительной степени связывается с белками плазмы (приблизительно 98%) и индуцирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Объем распределения этинилэстрадиола составляет около 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование с образованием множества гидроксилированных и метилированных производных в форме свободных метаболитов, метаболитов глюкуронидов и сульфатов. Скорость клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение

Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер: первая фаза характеризуется периодом полувыведения (T_1/2) около 1 ч, вторая — 10–20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с T_1/2 около 24 ч.

Равновесная концентрация этинилэстрадиола в плазме крови при регулярном приеме достигается во второй половине цикла приема препарата.

Диеногест

Всасывание

При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация диеногеста в плазме крови (около 51 нг/мл) достигается через 2,5 ч. Абсолютная биодоступность диеногеста составляет 96%, равновесная концентрация в плазме крови при постоянном приеме достигается через 4 дня.

Распределение

90% общей концентрации диеногеста в плазме крови связывается с сывороточным альбумином, но не связывается с ГСПГ, или кортикостероид-связывающим глобулином. В несвязанном виде находится 10% общей концентрации диеногеста в плазме крови. Объем распределения диеногеста составляет около 37–45 л.

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, но также и путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. После приема однократной дозы общий клиренс диеногеста составляет около 3,6 л/ч.

Выведение

После приема в дозе 0,1 мг/кг, соотношение выведения диеногеста в виде метаболитов почками и через кишечник составляет 3:1. Только незначительное количество неизмененного диеногеста выводится почками. T_1/2 диеногеста составляет приблизительно 8,5–10,8 ч. После перорального приема 86% принятой дозы диеногеста выводится в течение 6 дней; значительная ее часть выводится в первые 24 ч после приема, преимущественно почками.

Равновесная концентрация

Индукция этинилэстрадиолом синтеза глобулина не влияет на фармакокинетику диеногеста. При ежедневном применении препарата, концентрация диеногеста в плазме увеличивается в 1,5 раза.

-     Пероральная контрацепция.

-     Лечение акне легкой и средней степени тяжести у женщин, нуждающихся в контрацепции, при неэффективности местного лечения.

-     Повышенная чувствительность к диеногесту и/или этинилэстрадиолу, или к любому из вспомогательных веществ препарата;

-     Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда);

-     Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

-     Цереброваскулярная болезнь: инсульт, транзиторные ишемические атаки в настоящее время или в анамнезе;

-     Множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца, тяжелая дислипопротеинемия, неконтролируемая артериальная гипертензия, объемное хирургическое вмешательство, обширная травма, длительная иммобилизация, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела >30 кг/м²;

-     Сахарный диабет с диабетической ангиопатией;

-     Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину C (включая фактор 5 Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антител к фосфолипидам (антикардиолипин, волчаночный антикоагулянт);

-     Печеночная недостаточность, острые и тяжелые заболевания печени (до нормализации лабораторных показателей функции печени);

-     Доброкачественные или злокачественные опухоли печени, в т.ч. в анамнезе;

-     Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез и подозрение на них, в т.ч. в анамнезе;

-     Кровотечение из влагалища неясного генеза;

-     Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе;

-     Панкреатит, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;

-     Период грудного вскармливания;

-     Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: избыточная масса тела (ИМТ ≤30 кг/м²), курение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников).

Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без диабетической ангиопатии, флебит поверхностных вен, системная красная волчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, онкологические заболевания.

Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов, например, желтуха и/или зуд на фоне холестаза, заболевания желчного пузыря, порфирия, хорея Сиденгама, герпес во время беременности в анамнезе, ухудшение слуха (связанное с отосклерозом).

Эндогенная депрессия, эпилепсия.

Наследственный ангионевротический отек.

Гипертриглицеридемия.

Заболевания печени при нормальных лабораторных показателях функции печени.

Послеродовый период (при отсутствии грудного вскармливания).

Препарат противопоказан во время беременности. В случае выявления беременности следует немедленно прекратить прием пероральных контрацептивов.

КОК могут влиять на количество и состав грудного молока, а также в небольшом количестве проникать в грудное молоко, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Внутрь, ежедневно, желательно в одно и то же время, по порядку, указанному на упаковке или в любом другом непроизвольном порядке, с небольшим количеством воды. Принимают по 1 таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из каждой следующей упаковки начинается после 7‑дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение «отмены» (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2–3‑й день от приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблетки из новой упаковки.

Начало приема препарата Диециклен^®

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата Диециклен^® начинается в первый день менструального цикла (в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2–5‑й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

Переход с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря)

При переходе с других КОК прием препарата предпочтительно начинать на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня после обычного 7‑дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке).

При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата предпочтительно начинать в день удаления кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива

При переходе с «мини-пили» прием препарата осуществляется в любой день (без перерыва), с имплантата — в день его удаления, с инъекционной формы — в день очередной следующей инъекции. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре беременности прием препарата можно начинать немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите.

После родов или аборта во II триместре беременности рекомендовано начинать прием препарата на 21–28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если у женщины уже были половые контакты до начала приема препарата, должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Рекомендации в случае нерегулярного приема препарата

В случае пропуска в приеме препарата, если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующую таблетку следует принять в обычное время. Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена.

При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

-     перерыв в приеме таблеток никогда не должен превышать 7 дней.

-     7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.

Рекомендации в случае, если опоздание в приеме таблеток составило более 12–36 ч.

Пропуск таблеток в течение первой недели приема препарата

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать возможность наступления беременности.

Пропуск таблеток в течение второй недели приема препарата

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее даже, если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что таблетки принимались правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

Пропуск таблеток в течение третьей недели приема препарата

Риск снижения контрацептивной эффективности является неизбежным вследствие предыдущего 7‑дневного перерыва в приеме таблеток. Однако, если придерживаться одного из следующих двух вариантов, то не будет необходимости использовать какой-либо другой метод контрацепции при условии, что в течение 7 дней, предшествующих дню пропуска приема таблетки, режим дозирования строго соблюдался. В противном случае женщина должна следовать первому из этих двух предложенных вариантов, и одновременно использовать дополнительный метод контрацепции в течение последующих 7 дней.

1.    Последнюю пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время. Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать немедленно после окончания предыдущей, без какого-либо перерыва. Кровотечение после прекращения приема препарата до использования второй упаковки является маловероятным, но могут возникнуть «мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения в период приема таблеток.

2.    Женщина может также прервать прием таблеток из используемой упаковки на период до 7 дней, включая дни, когда прием таблеток был пропущен, после чего необходимо начинать прием таблеток из новой упаковки.

Если был пропущен прием таблеток и впоследствии не было кровотечений, связанных с отменой препарата во время первого перерыва в приеме таблеток, то следует исключить беременность.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

В случае если у женщины была рвота или диарея в течение 3–4 ч после приема препарата, всасывание может быть неполным. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации, касающиеся пропуска приема таблетки.

Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку из другой упаковки.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Для отсрочки начала менструальноподобного кровотечения необходимо продолжить прием таблеток из новой упаковки сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из новой упаковки могут приниматься до тех пор, пока упаковка не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться «мажущие» выделения или маточные кровотечения «прорыва». Возобновить прием препарата из новой упаковки следует после обычного 7‑дневного перерыва.

Для того, чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, необходимо сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько необходимо перенести день начала менструальноподобного кровотечения. Чем короче интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения «отмены» и появления в дальнейшем «мажущих» выделений и кровотечения «прорыва» во время приема таблеток из второй упаковки (так же как в случае отсрочки начала менструальноподобного кровотечения).

Применение у отдельных групп пациенток

Подростки

Препарат Диециклен^® может применяться у подростков только после наступления регулярных менструальных циклов после менархе.

Пациентки пожилого возраста

Препарат Диециклен^® не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушением функции печени

Препарат Диециклен^® противопоказан при печеночной недостаточности, острых и тяжелых заболеваниях печени до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не придут в норму (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентки с нарушением функции почек

Препарат Диециклен^® специально не изучался у пациенток с нарушением функции почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения режима применения у таких пациенток.

При применении препарата Диециклен^® могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» маточные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. На фоне приема препарата Диециклен^® у женщин могут наблюдаться и другие нежелательные реакции, указанные ниже.

Для определения частоты возникновения нежелательных реакций препарата применяют следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль; нечасто — мигрень, головокружение; редко — ишемический инсульт, цереброваскулярные расстройства, дистония.

Нарушения психики

Нечасто — депрессивное настроение; редко — депрессия, психические нарушения, бессонница, нарушения сна, агрессия; частота неизвестна — изменение настроения, снижение либидо, повышение либидо.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко — синдром сухого глаза, раздражение слизистой оболочки глаз, осциллопсия, ухудшение зрения; частота неизвестна — непереносимость контактных линз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко — внезапная потеря слуха, шум в ушах, вертиго, ухудшение слуха.

Нарушения со стороны сердца

Редко — нарушение функции сердца, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто — повышение или понижение артериального давления; редко — тромбофлебит, венозная или артериальная тромбоз/тромбоэмболия, в том числе тромбоэмболия легочной артерии, повышение диастолического давления, ортостатическая дистония, «приливы», варикозное расширение вен, заболевания вен, боль по ходу вен.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко — анемия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко — бронхиальная астма, гипервентиляция легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — боль в животе, дискомфорт, вздутие, тошнота, рвота, диарея; редко — гастрит, энтерит, расстройство пищеварения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — акне, алопеция, сыпь, включая макулезную, зуд (в т.ч. генерализованный); редко — аллергический дерматит, атопический дерматит, нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушение пигментации/гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, кожная реакция — «целлюлит», сосудистые «звездочки»; частота неизвестна — крапивница, узловатая эритема, многоформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко — боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боли в конечностях.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто — дискомфорт или боль в молочных железах; н