Комбифлокс таб 500мг+200мг №20

Всасывание

Как офлоксацин, так и орнидазол хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте после перорального применения. Биодоступность — 90% (орнидазол) — практически 100% (офлоксацин). Связь с белками плазмы — 13% (орнидазол) — 25% (офлоксацин). Максимальная концентрация (C_max) офлоксацина после приема дозы 200 мг составляет 2,5–3 мкг/мл. Концентрации орнидазола в плазме крови находятся в диапазоне 6–36 мг/л. Время достижения максимальной концентрации для офлоксацина (TC_max) — 1 час, для орнидазола — 3 ч.

Распределение

Офлоксацин: объем распределения — примерно 120 л.

Орнидазол: проникает в большинство тканей и жидкостей организма, проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту, проникает в грудное молоко. При многократном приеме 500 мг или 1000 мг орнидазола здоровыми добровольцами через каждые 12 ч коэффициент кумуляции равняется 1,5–2,5.

Метаболизм и выведение

Офлоксацин: Менее 5% офлоксацина подвергается биотрансформации. Выводится, главным образом, почками (80–90% введенной дозы — в неизмененном виде). В моче обнаруживаются два основных метаболита: N‑десметилофлоксацин и офлоксацин N‑оксид. Около 4% офлоксацина выводится с желчью в виде глюкуронидов. Период полувыведения (T_1/2) составляет 6–7 ч. Концентрации офлоксацина в моче и в инфицированных мочевых путях превышают концентрации офлоксацина в сыворотке крови в 5–100 раз.

Орнидазол: метаболизируется в печени с образованием, в основном, 2‑гидроксиметил и альфа‑гидроксиметил метаболитов. Оба метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол. T_1/2 около 13 часов. После однократного приема 85% выводится почками в течение первых 5 дней, главным образом в виде метаболитов; в неизмененном виде (4%), и кишечником (20–25%), кумулирует.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста отмечается T_1/2 офлоксацина, но C_max не изменяется.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности T_1/2 офлоксацина увеличивается; общий и почечный клиренс снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина (КК).

Фармакокинетика орнидазола при почечной недостаточности не изменяется. Следовательно, коррекции дозы не требуется. Орнидазол выводится при гемодиализе. Перед началом гемодиализа требуется дополнительная доза орнидазола (50% от обычной дозы).

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени T_1/2 орнидазола увеличен (22 ч в сравнении с 14 ч), а клиренс ниже (35 в сравнении с 51 мл/мин), по сравнению со здоровыми людьми. Интервал дозирования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью должен быть удвоен.

Смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в ассоциации с анаэробными микроорганизмами и/или простейшими:

инфекционно-воспалительные заболевания органов брюшной полости и желчевыводящих путей, половых органов и органов малого таза (эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, кольпит, простатит, орхит, эпидидимит), пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей.

Повышенная чувствительность к офлоксацину, орнидазолу, другим фторхинолонам или производным имидазола, вспомогательным веществам препарата; эпилепсия; органические заболевания центральной нервной системы; поражение сухожилий на фоне ранее проводившегося лечения фторхинолонами; детский возраст до 18 лет (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка); беременность и период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у плода и ребенка); псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis); патологические изменения крови и аномалии клеток крови, почечная недостаточность (КК ≤50 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность; непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с поражениями центральной нервной системы: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, в том числе в анамнезе, травмы головного мозга в анамнезе; у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), теофиллин);

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы;

У пациентов с нарушениями функции почек (КК >50 мл/мин);

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести;

У пациентов с порфирией;

У пациентов с факторами риска удлинение интервала QT; у пациентов пожилого возраста; при нескорректированных электролитных нарушениях (гипокалиемия, гипомагниемия); при синдроме врожденного удлинения интервала QT; при заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин;

У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие хинолоны, такими как неврологические реакции;

У пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий (см. раздел «Особые указания»);

У пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз) (см. раздел «Особые указания»);

Одновременное применение с препаратами лития;

Алкоголизм.

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Возобновление грудного вскармливания возможно не ранее, чем через 48 часов после приема последней дозы препарата.

Внутрь, за 1 час до еды или через 2 часа после еды, запивая достаточным количеством воды. Не следует разжевывать или разрушать таблетку.

Рекомендуемая доза — 1 таблетка 2 раза в день в течение 7–10 дней.

Необходимо продолжать прием препарата на протяжении 2‑х дней после устранения симптомов заболевания.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При нарушениях функции почек (КК >50 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. Пациентам с КК ≤50 мл/мин препарат противопоказан.

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточность препарат противопоказан.

Пациенты пожилого возраста

Возраст пациентов не требует коррекции дозы препарата. Однако при применении препарата у пациентов пожилого возраста особое внимание следует уделять функции почек.

Нарушения со стороны сердца: тахикардия, ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия типа «пируэт» (особенно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT).

Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, парестезия, дисгевзия (расстройство восприятия вкуса), паросмия (расстройство восприятия запаха), периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, судороги, экстрапирамидные симптомы, включая тремор, и другие нарушения мышечной координации, агевзия, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга), временная потеря сознания, ригидность мышц.

Нарушения психики: ажитация, нарушения сна, бессонница, нарушение внимания, дезориентация, нарушение памяти, делирий, психотические нарушения (например, галлюцинации), тревога, нервозность, спутанность сознания, ночные кошмары, депрессия, психотические нарушения и депрессия с причинением себе вреда, в редких случаях, вплоть до суицидальных мыслей или попыток.

Нарушения со стороны органа зрения: раздражение слизистой оболочки глаза, конъюнктивит, нарушения зрения (диплопия, нарушение цветовосприятия), увеит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго, нарушения слуха (звон в ушах), потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, назофарингит, одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит, выраженная одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита, энтероколит (иногда геморрагический), псевдомембранозный колит, диспепсия, запор, метеоризм, панкреатит, стоматит, «металлический» привкус во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» ферментов, таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) и/или щелочная фосфатаза (ЩФ) и/или концентрации билирубина в крови, холестатическая желтуха, гепатит, который может быть тяжелым; при применении офлоксацина (преимущественно у пациентов с нарушениями функции печени) сообщалось о случаях тяжелой печеночной недостаточности, включая острую печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины в крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, гипергидроз, пустулезная сыпь, «приливы» крови к кожным покровам, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации, лекарственная сыпь, сосудистая пурпура, васкулит, который в исключительных случаях может приводить к кожным некрозам, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: тендинит, артралгия, миалгия, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (как при применении других фторхинолонов этот побочный эффект может развиваться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним), рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, что особенно важно для пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis), надрыв мышц, разрыв мышц, разрыв связок, артрит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, гипогликемия; тяжелая гипогликемия вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Инфекционные и паразитарные заболевания: грибковые инфекции, резистентность патогенных микроорганизмов.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Врожденные, наследственные и генетические нарушения: обострение порфирии у пациентов с порфирией.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, повышение температуры тела, боли в спине, груди, конечностях.

Офлоксацин

С антацидами, содержащими алюминия гидроксид, сукральфат, магния гидроксид, алюминия фосфат, или препаратами, содержащими цинк, железо

Антациды, содержащие алюминия гидроксид, сукральфат, магния гидроксид, алюминия фосфат, или препараты, содержащие цинк или железо, снижают всасывание офлоксацина. При применении вышеперечисленных препаратов и офлоксацина между их приемом следует соблюдать приблизительно двухчасовой интервал.

С антагонистами витамина K

Увеличение значений протромбинового времени / международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечений (в том числе тяжелых) отмечались у пациентов при одновременном применении офлоксацина и антагонистов витамина K (например, варфарина). При одновременном применении антагонистов витамина K необходим контроль свертывающей системы крови.

С глибенкламидом

Офлоксацин может незначительно увеличивать сывороточные концентрации глибенкламида при одновременном применении. При одновременном применении офлоксацина и глибенкламида рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов и концентрацию глюкозы в крови.

С другими гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином

Офлоксацин увеличивает риск развития гипогликемии, требуется более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

С пробенецидом, циметидином, фуросемидом или метотрексатом

При применении хинолонов вместе с препаратами, выводящимися из организма путем почечной канальцевой секреции (такими как пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат), возможно взаимное замедление выведения и увеличение плазменных концентраций (особенно в случае применения высоких доз).

С препаратами, которые могут снижать порог судорожной активности головного мозга, например, теофиллином, фенбуфеном (и другими подобными нестероидными противовоспалительными препаратами)

В клинических исследованиях не было установлено каких-либо фармакокинетических взаимодействий офлоксацина с теофиллином. Однако возможно значительное снижение порога судорожной активности головного мозга при одновременном применении хинолонов с препаратами, снижающими порог судорожной активности головного мозга (теофиллин, фенбуфен [и другие подобные нестероидные противовоспалительные препараты]).

С глюкокортикостероидами

При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых пациентов.

С препаратами, способными удлинять интервал QT

Офлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, способные удлинять интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

С лекарственными средствами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат)

При назначении с лекарственными средствами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивается риск развития кристаллурии и нефротоксических эффектов.

Орнидазол

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции их дозы.

Удлиняет миорелаксирующее действие векурония бромида.

Совместим с этанолом (не ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу) в отличие от других производных нитроимидазола.

Одновременное применение с фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени уменьшает период полувыведения орнидазола из плазмы крови.

При совместном применении орнидазола с ингибиторами микросомальных ферментов печени (например, циметидин) уменьшается период полувыведения орнидазола из плазмы крови.

Взаимодействие с литием (см. раздел «Особые указания»).

Каждая таблетка содержит:

Действующие вещества: орнидазол — 500 мг, офлоксацин — 200 мг

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 238,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 15,00 мг, кроскармеллоза натрия — 10,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 10,00 мг, тальк — 6,00 мг, магния стеарат — 12,00 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): опадрай оранжевый — 27,00 (гипромеллоза — 40%; лактозы моногидрат — 22%; титана диоксид — 18,2%; макрогол 3000 — 8,0%; триацетин — 6,0%; краситель солнечный закат желтый (E110) — 5,8%), гипромеллоза — 3,50 мг, тальк — 3,000, краситель хинолиновый желтый — 0,100 мг.

Капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с делительной риской на одной стороне. Цвет на изломе — желтовато-кремовый.

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.

Орнидазол — противопротозойное и противомикробное средство, производное 5‑нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5‑нитрогруппы орнидазола внутриклеточными транспортными белками анаэробных бактерий и простейших. Восстановленная 5‑нитрогруппа орнидазола взаимодействует с ДНК клетками микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), Entamoeba histolytica, а также некоторых анаэробов, таких как Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.

Офлоксацин — является бактерицидным противомикробным препаратом широкого спектра действия из группы фторхинолонов, обладающим бактерицидным действием. Основным механизмом действия хинолонов является специфическое ингибирование бактериальной ДНК‑гиразы. ДНК‑гираза необходима для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Ее ингибирование приводит к раскручиванию и дестабилизации бактериальной ДНК и, вследствие этого, к гибели микробной клетки. Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Фторхинолоны обладают бактерицидной активностью, зависимой от концентрации. И умеренным постантибактериальным действием. Соотношение AUC и минимальной подавляющей концентрации (МПК) или соотношение максимальной концентрации и МПК являются прогнозирующим фактором для успешного клинического лечения.

Чувствительные микроорганизмы

Непостоянно чувствительные микроорганизмы (возможно вследствие приобретенной резистентности): Citrobacter freundii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Staphylococcus spp. (коагулазонегативные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Campylobacter jejuni, Streptococcus pneumoniae.

Резистентные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Bacteroides spp., Clostridium difficile, Enterococci (в m.ч. Enterococcus faecium), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные), Nocardia spp.

Резистентность

Резистентность к офлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутации генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на проницаемость внешних структур микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также влиять на чувствительность микроорганизмов к офлоксацину.

Пограничные значения МПК

Пограничные значения МПК (мг/мл) офлоксацина, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST).

Симптомы

Наиболее важными симптомами передозировки являются симптомы со стороны центральной нервной системы (такие как головокружение, спутанность сознания, нарушение сознания, судороги), удлинение интервала QT, а также реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта).

Лечение

В случае передозировки рекомендуется провести промывание желудка и симптоматическую терапию. Для защиты слизистой оболочки желудка могут применяться антациды. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, так как возможно удлинение интервала QT. Фракции офлоксацина можно удалить из организма путем гемодиализа. Специфического антидота не существует. В случае возникновения судорог назначают введение диазепама.

Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов

Применение фторхинолонов, в том числе офлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиваться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии офлоксацином. Развитие этих побоч