0.00р.
Оформить заказ- Производители Aventis Pharma
- Код Товара: 25510
- Наличие: В наличии
Инструкция к препарату РУЛИД таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг
Состав и форма выпускa
Фармакокинетика
У взрослых
Абсорбция и основные фармакокинетические показатели
Рокситромицин быстро всасывается после приема внутрь. Рокситромицин не разрушается в кислой среде желудка. Уже через 15 мин после приема внутрь он обнаруживается в сыворотке крови, максимальная сывороточная концентрация (Cmax) достигается через 2,2 ч после приема 150 мг препарата натощак. Прием пищи снижает абсорбцию рокситромицина.
– Однократный прием препарата
После однократного приема 150 мг рокситромицина взрослыми здоровыми добровольцами фармакокинетические показатели являются следующими: Cmax — 6,6 мг/л; Cmin (сывороточная концентрация через 12 ч после приема рокситромицина внутрь) — 1,8 мг/л. Таким образом, прием препарата с интервалом в 12 ч обеспечивает сохранение эффективных концентраций рокситромицина в крови в течение суток.
После однократного приема 300 мг рокситромицина Cmax составляет 9,7 мг/л и достигается через 1,5 ч (время достижения максимальной концентрации (TCmax)). Через 12 ч плазменная концентрация составляет 2,9 мг/л, а через 24 ч — 1,2 мг/л.
– Курсовой прием препарата
При курсовом приеме рокситромицина (150 мг по два раза в день в течение 10 дней) равновесная концентрация в плазме достигается через 2–4 дня. Равновесные плазменные концентрации: Cmax 9,3 мг/л и Cmin 3,6 мг/л.
После приема 300 мг рокситромицина каждые 24 ч в течение 11 дней Cmax составляет 10,9 мг/л, a Cmin (через 24 ч после приема очередной дозы) составляет 1,7 мг/л.
Распределение
Через 6–12 ч после приема очередной дозы при курсовом приеме рокситромицин демонстрирует хорошее проникновение в различные ткани и жидкости организма, в частности, в легочную ткань, ткани небных миндалин и предстательной железы.
Связь с белками плазмы крови составляет 96%; рокситромицин легко связывается с альфа‑1-кислым гликопротеином. Эта связь является насыщаемой и уменьшается, если плазменная концентрация рокситромицина превышает 4 мг/л.
Рокситромицин незначительно проникает в грудное молоко: менее чем 0,05% принятой дозы.
Метаболизм
Рокситромицин метаболизируется лишь частично, более половины принятой дозы выводится в неизмененном виде. В моче и кале были выявлены три метаболита: главным метаболитом является рокситромицин с отщепленным остатком кладинозы, второстепенными метаболитами являются N‑монодеметилированный рокситромицин, и N‑дидеметилированный рокситромицин. Рокситромицин и эти три метаболита обнаруживаются в моче и кале в одинаковых пропорциях.
В исследованиях, проведенных in vitro, рокситромицин продемонстрировал незначительное ингибирование изофермента CYP3A, но при этом он не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6.
Выведение
Взрослые с нормальной функцией печени и почек: после приема внутрь рокситромицин, главным образом, выводится через кишечник (с калом) (65%); через 72 ч после приема внутрь меченного радиоактивным изотопом 14C-рокситромицина радиоактивность в моче составляет только 12% от общего количества радиоактивности в моче и кале.
Период полувыведения (T1/2) после однократного приема 150 мг и 300 мг рокситромицина у здоровых добровольцев составляет 10,5 ч и 11,2 ± 4,4 ч, соответственно, а у лиц пожилого возраста — 26,7 ± 3,0 ч и 15,5 ± 7,0 ч, соответственно.
У детей
Фармакокинетический профиль
Фармакокинетический профиль рокситромицина у детей очень близок к его фармакокинетическому профилю у взрослых.
Сравнение фармакокинетических показателей у детей с таковыми у взрослых молодых добровольцев при приеме рокситромицина в эквивалентных дозах (2,5 мг/кг массы тела два раза в сутки) и при достижении равновесной концентрации в плазме крови показало, что:
– Cmax были подобными, со средними значениями 8,7–10,1 мг/л;
– TCmax составляло приблизительно 2 ч;
– T1/2 у детей был удлинен приблизительно до 20 ч;
– Площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) у детей и взрослых не различались;
– Cmin были в целом подобны таковым у взрослых, со средними значениями, варьирующими между 2,6 и 3,4 мг/л.
В итоге можно сказать, что плазменные концентрации у детей являются подобными таковым у взрослых.
По-видимому, более продолжительный T1/2 у детей не влияет на накопление препарата, так как при курсовом приеме Cmin остается стабильной. В связи с тем, что AUC у детей и взрослых являются сопоставимыми, и при условии, что биодоступность рокситромицина у детей такая же, как и у взрослых, предполагается, что общий клиренс препарата у здоровых взрослых добровольцев и у детей является сопоставимым.
Распределение в тканях
Изучение диффузии в небные миндалины и аденоиды показало:
– рокситромицин быстро проникает в эти инфицированные ткани; его средняя концентрация в тканях после приема одной дозы и после приема 4‑х доз является одинаковой;
– концентрация в тканях остается высокой до 12 ч после приема препарата (рекомендуемый интервал между приемом очередных доз);
– концентрация в большинстве тканей такая же или выше, чем концентрация в плазме, определяемая в то же самое время.
Отсутствие накопления препарата позволяет принимать его 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Сопоставимые плазменные концентрации у взрослых и детей, и хорошее проникновение в ткани свидетельствуют в пользу выбора единой дозы для взрослых и детей.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У взрослых пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после приема внутрь 150 мг рокситромицина увеличиваются T1/2 (до 25 ч) и Cmax.
Пациенты с почечной недостаточностью
У взрослых пациентов с почечной недостаточностью почечная экскреция рокситромицина и его метаболитов составляет приблизительно 10% от принятой внутрь дозы.
После однократного приема 150 мг и 300 мг рокситромицина при почечной недостаточности T1/2 составляет соответственно 17,9 ± 2,4 ч и 16,0 ± 5,0 ч. В случае почечной недостаточности изменения доз и режима дозирования не требуется.
Показания
У взрослых
– Инфекции верхних дыхательных путей: острые фарингит, тонзиллит, синусит.
– Инфекции нижних дыхательных путей: пневмония (в том числе атипичная пневмония, вызванная такими «атипичными» возбудителями, как Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumonia, Branhamella catarrhalis, Legionella pneumophila), бронхит, бактериальные инфекции при хронической обструктивной болезни легких.
– Инфекции кожи и мягких тканей.
– Генитальные инфекции (кроме гонореи), включая уретрит, цервицит (воспалительное заболевание шейки матки), вагинит.
– Инфекции в одонтологии, инфекции ротовой полости и зубов.
У детей
– Заболевания верхних дыхательных путей: тонзиллит, фарингит, острый синусит.
– Заболевания нижних дыхательных путей: пневмония (в том числе, атипичная пневмония, вызванная такими «атипичными» возбудителями, как Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumonia, Branhamella catarrhalis, Legionella pneumophila и др.), бронхит.
– Инфекции кожи и мягких тканей.
Противопоказания
– Повышенная чувствительность к макролидам.
– Одновременный прием сосудосуживающих алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), так как при их одновременном применении с макролидами имеется риск развития «эрготизма» (тяжелый сосудосуживающий эффект с возможным развитием некроза конечностей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
– Дети и подростки с массой тела менее 40 кг (только для этой формы выпуска, в связи с невозможностью точного разделения таблетки 150 мг).
– Беременность (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»).
– Период грудного вскармливания (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»).
– Одновременный прием цизаприда (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
– Одновременный прием колхицина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
– Глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за содержания в препарате декстрозы (глюкозы)).
С осторожностью
– При тяжелой печеночной недостаточности (например, при циррозе печени с желтухой или асцитом) требуется уменьшение дозы рокситромицина.
– У пациентов с врожденным удлинением интервала QT, с состояниями, способствующими возникновению нарушений сердечного ритма (нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия), и у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые приводят к развитию желудочковых нарушений ритма, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
– При астеническом бульбарном параличе (myasthenia gravis) (как и при применении других макролидов, возможно утяжеление течения этого заболевания).
– При одновременном приеме антикоагулянтов непрямого действия, таких как варфарин, аценокумарол, флуиндион, фениндион (требуется регулярное определение Международного нормализированного отношения (МНО)).
– При одновременном приеме дизопирамида (требуется регулярный контроль ЭКГ и сывороточных концентраций дизопирамида).
– При одновременном приеме дигоксина и других сердечных гликозидов (увеличение риска передозировки дигоксина и других сердечных гликозидов).
– При почечной недостаточности.
– У пациентов пожилого возраста (возможно замедление выведения рокситромицина из‑за возрастного снижения функции печени и почек; возможны сопутствующие заболевания сердца, которые могут повысить риск возникновения нарушений ритма сердца).
– При одновременном приеме агонистов дофаминовых рецепторов — алкалоидов спорыньи, таких как бромокриптин, каберголин, лизурид, перголид.
– При одновременном приеме циклоспорина (риск повышения концентрации циклоспорина в плазме крови).
– При одновременном приеме теофиллина (риск повышения концентрации теофиллина в плазме крови).
– При одновременном приеме лекарственных средств, преимущественно метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A (риск повышения их концентраций в плазме крови, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Безопасность рокситромицина для плода во время беременности у человека не установлена.
Период грудного вскармливания
Небольшие количества рокситромицина проникают в грудное молоко, поэтому в зависимости от конкретной клинической ситуации следует или прекратить грудное вскармливание или лечение матери рокситромицином.
Способ применения и дозы
Рокситромицин принимается внутрь натощак (приблизительно за 15 минут до приема пищи). Таблетка должна запиваться достаточным количеством воды.
У взрослых
Взрослым назначают 150 мг рокситромицина внутрь с интервалом в 12 часов. При этом суточная доза составляет 300 мг. Возможно назначение по 300 мг один раз в сутки.
У детей
Данная лекарственная форма не применяется у детей с массой тела менее 40 кг.
Детям и подросткам (масса тела свыше 40 кг) назначают 150 мг рокситромицина внутрь с интервалом в 12 часов. Суточная доза составляет 300 мг.
У пожилых больных
У пожилых больных разовая и суточная доза рокситромицина не изменяется.
У пациентов с почечной недостаточностью
При почечной недостаточности рокситромицин назначается в дозе 150 мг 2 раза в сутки.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью
У больных с тяжелой печеночной недостаточностью (например, при циррозе печени с желтухой или асцитом) дозу следует уменьшать в 2 раза (то есть, 150 мг рокситромицина один раз в сутки у взрослых).
Продолжительность лечения
Длительность приема рокситромицина зависит от показания к применению, микроорганизма, вызвавшего инфекцию и тяжести инфекционного процесса. Лечение не должно продолжаться более 10 дней.
Побочные действия
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или щелочной фосфатазы).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение, головная боль, парестезия; извращение вкуса (включая агевзию) и/или извращение обоняния (включая аносмию), как и при применении других макролидов.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, боли в эпигастрии (диспепсия), диарея (иногда с кровью), панкреатит (большинство пациентов, у которых наблюдался панкреатит, принимало другие лекарственные препараты, для которых панкреатит является известной нежелательной реакцией), псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Многоформная эритема, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, пурпура, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особые указания»).
Инфекционные и паразитарные заболевания (развитие суперинфекции)
Как и при приеме других антибиотиков, при приеме рокситромицина, особенно длительном, возможно чрезмерное размножение нечувствительных к рокситромицину микроорганизмов. Необходимы повторные осмотры пациентов на предмет выявления суперинфекции с принятием соответствующих мер при ее возникновении.
Нарушения со стороны иммунной системы
Анафилактический шок.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Острые гепатиты (холестатический или гепатоцеллюлярный), иногда с развитием желтухи.
Психические нарушения
Галлюцинации, спутанность сознания.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Временная потеря слуха, гипоакузия (неполная потеря слуха), вертиго, шум в ушах.
Нарушения со стороны органа зрения
Нарушения зрения, нечеткость (расплывчатость) зрения.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковые нарушения ритма, такие как желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).
Взаимодействие
Одновременное применение противопоказано
С сосудосуживающими алкалоидами спорыньи (дигидроэрготамином и эрготамином)
Риск резко выраженного сужения сосудов («эрготизма») с возможным развитием некроза конечностей (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
С колхицином
При одновременном применении — увеличение нежелательных эффектов колхицина с потенциально летальным исходом.
С цизапридом
Нет отзывов об этом товаре.