Нипертен Комби таб 5мг+5мг №30

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови отмечается через 6–12 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%.

Распределение

Видимый объем распределения составляет около 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5–15 нг/мл) достигается через 7–8 дней после начала приема препарата. В исследованиях in vitro связывание с белками плазмы крови составляет 93–98%.

Метаболизм и выведение

Амлодипин активно метаболизируется в печени. Около 90% принятой дозы превращается в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Примерно 60% неактивных метаболитов выводится почками, 20–25% — через кишечник. Снижение концентрации амлодипина в плазме крови происходит в две фазы. Конечный T_1/2 составляет примерно 35–50 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/час у пациента с массой тела 60 кг), у пациентов пожилого возраста — 19 л/час.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Вследствие снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует применять более низкие начальные дозы.

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол практически полностью (более 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Его биодоступность вследствие низкой биотрансформации при «первичном прохождении» через печень (около 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер в диапазоне доз 5–20 мг. C_max в плазме крови достигается через 2–3 часа.

Распределение

Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг.

Связь с белками плазмы крови — около 30%.

Метаболизм

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не обладают фармакологической активностью. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Выведение

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) с образованием метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час.

T_1/2 — 10–12 часов.

Артериальная гипертензия (для замещения амлодипина и бисопролола в тех же дозах при применении в монотерапии).

Амлодипин

·      Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).

·      Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

·      Клинически значимый аортальный стеноз.

Бисопролол

·      Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии.

·      Атриовентрикулярная блокада (AV) II и III степени без электрокардиостимулятора.

·      Синдром слабости синусового узла.

·      Синоатриальная блокада.

·      Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 ударов/в мин).

·      Тяжелая форма бронхиальной астмы (БА).

·      Тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно.

·      Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).

·      Метаболический ацидоз.

Комбинация амлодипин/бисопролол

·      Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любым вспомогательным веществам.

·      Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.).

·      Шок (в том числе кардиогенный).

·      Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

ХСН (в том числе неишемической этиологии III–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA), печеночная недостаточность, почечная недостаточность, гипертиреоз, сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в плазме крови, AV блокада І степени, стенокардия Принцметала, окклюзионные заболевания периферических артерий, псориаз (в том числе в анамнезе), голодание (строгая диета), феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), БА и хронические обструктивные заболевания легких (ХОБЛ), при одновременном проведении десенсибилизирующей терапии, общей анестезии, применение у пациентов пожилого возраста, артериальная гипотензия, сахарный диабет 1 типа, аортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней).

Применение препарата Нипертен^® Комби при беременности возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и новорожденного.

При необходимости применения препарата Нипертен^® Комби в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Амлодипин

В экспериментальных исследованиях эмбриотоксическое и фетотоксическое действие препарата не установлены. Однако применение амлодипина при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, полученной младенцем, была оценена с межквартильным диапазоном 3–7%, с максимумом 15%. О влиянии амлодипина на новорожденных неизвестно. При необходимости лечения амлодипином в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Бисопролол

Применение бисопролола при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Бета-адреноблокаторы снижают кровоснабжение плаценты и могут оказать влияние на развитие плода. Необходимо мониторировать кровоток в плаценте и матке, а также рост и развитие плода. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, следует назначить альтернативную терапию. Необходимо тщательно обследовать новорожденного, в первые 3 дня жизни могут появиться симптомы гипогликемии и брадикардии.

Данных о выведении бисопролола с грудным молоком нет. При необходимости лечения бисопрололом в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, предпочтительно утром, независимо от времени приема пищи. Не разжевывать.

Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка определенной дозировки.

Подбор и титрование дозы осуществляется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента при применении в монотерапии препаратов, входящих в состав препарата Нипертен^® Комби.

Продолжительность терапии

Терапия препаратом Нипертен^® Комби является длительной.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования у таких пациентов не определен, однако препарат в этом случае следует применять с осторожностью. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится при гемодиализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, амлодипин следует применять с особой осторожностью.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста рекомендуется прием препарата Нипертен^® Комби в обычных дозах. При увеличении дозы требуется соблюдать осторожность.

Дети

Препарат Нипертен^® Комби не применяется у детей в возрасте до 18 лет, в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности препарата у данной группы пациентов.

При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы, резкое прекращение терапии может привести к временному ухудшению клинического состояния, особенно у пациентов с ИБС.

Нежелательные побочные реакции, наблюдаемые при применении действующих веществ по отдельности, представлены в соответствии с классификацией частоты развития побочных эффектов, рекомендуемой Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) (очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до ˂1/100; редко: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000; частота неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Амлодипин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень редко: гипергликемия.

Нарушения психики:

Нечасто: бессонница, лабильность настроения (в том числе тревога), депрессия; редко: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения);

Нечасто: обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор;

Очень редко: мышечная гипертония, периферическая нейропатия;

Частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения.

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто: нарушение зрения (в том числе диплопия).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Часто: тошнота, боль в животе, изменение режима дефекации (в том числе запор или диарея), диспепсия;

Нечасто: рвота, сухость слизистой оболочки полости рта;

Очень редко: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: гепатит*, желтуха*.

Нарушения со стороны сердца:

Часто: ощущение сердцебиения;

Нечасто: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, мерцательную аритмию);

Очень редко: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: ощущение «приливов» крови к коже лица;

Нечасто: выраженное снижение АД;

Очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: одышка;

Нечасто: ринит;

Очень редко: кашель.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто: отеки;

Часто: повышенная утомляемость, астения;

Нечасто: боль в груди, боль неуточненной локализации, общее недомогание.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто: отеки лодыжек, судороги мышц;

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, крапивница;

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность;

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз.

Лабораторные и инструментальные данные:

Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела;

Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов* в плазме крови.

* В большинстве случаев связано с холестазом.

Бисопролол

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Редко: повышение концентрации триглицеридов в плазме крови.

Нарушения психики:

Нечасто: депрессия;

Редко: галлюцинации, ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль**, головокружение**;

Нечасто: бессонница;

Редко: обморок.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко: снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз);

Очень редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко: нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: нарушение AV проводимости, брадикардия, усугубление симптомов ХСН.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД;

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с БА или обструкцией дыхательных путей в анамнезе;

Редко: аллергический ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, рвота, диарея, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Редко: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожных покровов;

Очень редко: алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто: мышечная слабость, судороги мышц.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Редко: импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: повышенная утомляемость**;

Нечасто: истощение**.

Лабораторные и инструментальные данные:

Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в плазме крови.

** Особенно часто указанные симптомы появляются в начале лечения. Обычно они носят легкий характер и проходят, как правило, через 1–2 недели после начала лечения.

Амлодипин

Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином (короткодействующие формы), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь считается безопасным.

Одновременное применение с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеазы, верапамилом или дилтиаземом, противогрибковыми лекарственными средствами из группы азолов, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина.

Следует применять с осторожностью амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента CYP3A4, хотя о неблагоприятных явлениях, связанных с вышеуказанным взаимодействием, не сообщалось.

При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу как во время, так и после одновременного применения с индукторами CYP3A4 (например, с рифампицином, препаратами Зверобоя, продырявленного). Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Грейпфрутовый сок, циметидин, алюминия/магния гидроксид (в составе антацидов) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин может усиливать антигипертензивный эффект других гипотензивных средств.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (напитков, содержащих алкоголь) или варфарина.

Амлодипин не оказывает влияния на лабораторные показатели.

При одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови, но фармакокинетический механизм данного взаимодействия полностью не изучен. Для предупреждения токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и кларитромицина повышен риск развития артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими амлодипин одновременно с кларитромицином.

Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих ингибиторы (mTOR): ингибиторы mTOR такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.

Исследования лекарственного взаимодействия с применением циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кроме пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельные минимальные концентрации (средние значения: 0%–40%) циклоспорина. При одновременном применении амлодипина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости снизить его дозу.

Бисопролол

Не рекомендуемые комбинации лекарственных средств

БМКК (верапамил и в меньшей степени дилтиазем) при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда, выраженному снижению АД и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к развитию тяжелой артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к урежению ЧСС, снижению сердечного выброса и вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена указанных препаратов, особенно до прекращения приема бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности

БМКК, производные дигидропиридина (например, нифедипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмические средства І класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда. Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости.

Парасимпатомиметические средства при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Одновременное применение с бета-адреноблокаторами для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Одновременное применение с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь может усиливать их гипогликемическое действие. Симптомы гипогликемии, в частности тахикардия, могут маскироваться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии могут ослаблять рефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»). Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и к развитию брадикардии.

НПВП могут снижать антигипертензивное действие бисопролола.

Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта каждого из препаратов. Одновременное применение бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать сосудосуживающие эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Гипотензивные средства, а также другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.

Комбинации лекарственных средств, которые следует учитывать

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО B) могут усиливать антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Рифампицин вызывает небольшое укорочение T_1/2 бисопролола. Как правило, коррекции дозы не требуется.

Производные эрготамина при одновременном применении с бисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферического кровообращения.

На 1 таблетку 5 мг + 5 мг

Действующее вещество:

Амлодипин + Бисопролол, субстанция-гранулы, 5 мг + 5 мг 152 мг

[Действующие вещества субстанции-гранул:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг

Бисопролола фумарат 5,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат]

Вспомогательные вещества: магния стеарат

На 1 таблетку 5 мг + 10 мг

Действующее вещество:

Амлодипин + Бисопролол, субстанция-гранулы, 5 мг + 10 мг 304 мг

[Действующие вещества субстанции-гранул:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг

Бисопролола фумарат 10,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат]

Вспомогательные вещества: магния стеарат

На 1 таблетку 10 мг + 5 мг

Действующее вещество:

Амлодипин + Бисопролол, субстанция-гранулы, 10 мг + 5 мг 304 мг

[Действующие вещества субстанции-гранул:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,87 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг

Бисопролола фумарат 5,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат]

Вспомогательные вещества: магния стеарат

На 1 таблетку 10 мг + 10 мг

Действующее вещество:

Амлодипин + Бисопролол, субстанция-гранулы, 10 мг + 10 мг 304 мг

[Действующие вещества субстанции-гранул:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,87 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг

Бисопролола фумарат 10,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат]

Вспомогательные вещества: магния стеарат

Таблетки 5 мг + 5 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с фаской с двух сторон и риской на одной стороне.

Таблетки 5 мг + 10 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с риской на одной стороне.

Таблетки 10 мг + 5 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, с фаской с двух сторон, с риской на одной стороне и гравировкой «CS» на другой стороне.

Таблетки 10 мг + 10 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, с фаской с двух сторон и риской на одной стороне.

Препарат Нипертен^® Комби обладает выраженным антигипертензивным и антиангинальным эффектом благодаря взаимодополняющему действию двух активных веществ: блокатора «медленных» кальциевых каналов (БМКК) — амлодипина и селективного бета₁‑адреноблокатора — бисопролола.

Механизм действия амлодипина

Амлодипин блокирует «медленные» кальциевые каналы и сн