Таптиком капли глазн тюб 0,3мл №30

Абсорбция

В плазме крови здоровых добровольцев концентрации кислоты тафлупроста и тимолола определялись после однократного и повторного применения препарата Таптиком^® в течение 8 дней в виде глазных капель (1 раз в сутки), а также 0,0015% тафлупроста (1 раз в сутки) и 0,5% тимолола (2 раза в сутки). Было выявлено, что максимальная концентрация кислоты тафлупроста в плазме крови достигается к 10 минуте после применения препарата Таптиком^® (время достижения максимальной концентрации, Т_mах), с последующим ее снижением ниже порогового значения чувствительности метода (10 пг/мл) в течение примерно 30 мин. Накопление кислоты тафлупроста было ничтожно мало и на 8 день лечения средние значения показателей AUC_o-last (площадь под кривой «концентрация-время») (монотерапия: 4,45 ± 2,57 пг•ч/мл; препарат Таптиком^®: 3,60 ± 3,70 пг•ч/мл) и С_mах (монотерапия: 23,9 ± 11,8 пг/мл; препарат Таптиком^®: 18,7 ± 11,9 пг/мл) были немного ниже при применении препарата Таптиком^® по сравнению с монотерапией тафлупростом. Концентрация тимолола в плазме крови после инстилляции препарата Таптиком^® на первый и восьмой день достигала максимума через 15 мин и 37,5 мин (медиана Т_mах), соответственно. На восьмой день величина AUC_o-last тимолола (монотерапия: 5750 ± 2440 пг•ч/мл; препарат Таптиком^®: 4560 ± 2980 пг•ч/мл) и среднее значение С_mах (монотерапия: 1100 ± 550 пг/мл; препарат Таптиком^®: 840 ± 520 пг/мл) были несколько ниже при применении препарата Таптиком^®, чем при монотерапии тимололом. Более низкая концентрация тимолола в плазме крови при применении препарата Таптиком^® объясняется его однократным применением в сутки, в то время как при монотерапии тимолол применяется 2 раза в сутки.

Оба тафлупрост и тимолол абсорбируются через роговицу. В исследованиях на кроликах было установлено, что проникновение тафлупроста из препарата Таптиком^® через роговицу сопоставимо с его проникновением при применении тафлупроста в монотерапии один раз в сутки, в то время как, проникновение тимолола из препарата Таптиком^® было несколько ниже, чем при монотерапии тимололом. Концентрация AUC_4часа кислоты тафлупроста после инстилляции препарата Таптиком^® составила 7,5 нг•ч/мл и 7,7 нг•ч/мл — после инстилляции монопрепарата тафлупроста. Концентрация AUC_4чaca тимолола после применения препарата Таптиком^® и препарата монотерапии составила 585 нг•ч/мл и 737 нг•ч/мл, соответственно. Т_mах кислоты тафлупроста составляет 60 минут — как при применении препарата Таптиком^®, так и в монотерапии тафлупростом, а Т_mах тимолола составляет 60 минут при применении препарата Таптиком^® и 30 минут в монотерапии тимололом.

Распределение

Тафлупрост

В исследовании на обезьянах, распределение тафлупроста, меченого радиоизотопом, в иридо‑цилиарной зоне или сосудистой оболочке глаза, включая пигментный эпителий сетчатки, позволяет предположить, что тафлупрост имеет низкое сродство к меланиновому пигменту.

Полное ауторадиографическое исследование показало, что самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, после чего в веках, склере и радужной оболочке. Распределение радиоактивно-меченого тафлупроста в других органах было следующим: слезный аппарат, небо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный и мочевой пузыри. Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляло 99% при концентрации 500 нг/мл кислоты тафлупроста.

Тимолол

У кроликов максимальная концентрация тимолола с радиоактивной меткой в водянистой влаге обоих глаз достигается через 30 минут после однократного применения тимолола, содержащего радиоактивный ³Н изотоп (0,5% раствор: 20 мкл/глаз). Тимолол выводится из водянистой влаги значительно быстрее, чем из содержащих пигмент тканей радужной оболочки и цилиарного тела.

Метаболизм

Тафлупрост

Основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека, подтвержденным исследованиями in vitro, является гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая затем метаболизируется посредством глюкуронидации или бета-окисления. Продуктами бета-окисления являются фармакологически неактивные 1,2-динор и 1,2,3,4‑тетранор кислоты тафлупроста, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы. Ферментная система цитохрома Р₄₅₀ не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании, проведенном на тканях роговицы кролика с рафинированными энзимами, было выявлено, что основной эстеразой отвечающей за эфирный гидролиз тафлупроста до кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза также может способствовать гидролизу.

Тимолол

Тимолол метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6 цитохрома Р₄₅₀ с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками.

Выведение

Тафлупрост

В исследовании на крысах было установлено, что после инстилляций ³H-тафлупроста в форме 0,005% офтальмологического раствора в оба глаза однократно в день в течение 21 дня, около 87% от общей радиоактивной дозы выводится через экскреторные органы. Примерно 27–38% от общей дозы выводилось почками, а около 44–58% — через желудочно-кишечный тракт.

Тимолол

Ожидаемый период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После перорального приема тимолол в значительной степени метаболизируется в печени, а метаболиты выводятся с мочой вместе с 20% неизмененного тимолола.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией при недостаточной реакции на местную монотерапию бета‑адреноблокаторами или аналогами простагландина и, когда показана комбинированная терапия, а также у пациентов, при применении у которых ожидается улучшение переносимости лечения за счет применения глазных капель, не содержащих консервантов.

-        Гиперчувствительность к тафлупросту, тимололу или любому из компонентов препарата

-        Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких

-        Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду сердца, атриовентрикулярную блокаду II и III степени без кардиостимулятора

-        Декомпенсированная сердечная недостаточность, кардиогенный шок

-        Возраст до 18 лет (нет данных клинического применения)

-        Беременность

-        Грудное вскармливание

Беременность

Отсутствуют адекватные данные о применении препарата Таптиком^® у беременных женщин.

Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Таптиком^®.

Препарат Таптиком^® не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда это совершенно необходимо (в случае отсутствия других вариантов лечения).

Тафлупрост

Отсутствуют адекватные данные о применении тафлупроста у беременных женщин. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на развитие плода или новорожденного ребенка. В исследованиях на животных имеются данные, свидетельствующие о репродуктивной токсичности тафлупроста, в то же время, потенциальный риск его применения у человека не известен.

Тимолол

Отсутствуют адекватные данные о применении тимолола у беременных женщин.

Тимолол не должен применяться у беременных женщин, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Информация о мерах по уменьшению системной абсорбции представлена в разделе «Способ применения и дозы».

В эпидемиологических исследованиях не было выявлено системных нарушений развития плода, но отмечен риск замедления внутриутробного развития в случае приема бета‑адреноблокаторов внутрь. Кроме того, клинические проявления и симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, нарушения дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если бета-адреноблокаторы использовались до родов. В случае применения препарата Таптиком^® до родоразрешения, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.

Период грудного вскармливания

Известно, что бета-адреноблокаторы экскретируются в грудное молоко. Однако, маловероятно, что при применении тимолола в составе глазных капель в рекомендуемых терапевтических дозах, достаточные количества вещества могут проникать в грудное молоко и вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у грудного ребенка. Информация о мерах по уменьшению системной абсорбции представлена в разделе «Способ применения и дозы».

Отсутствуют данные об экскреции тафлупроста или его метаболитов в грудное молоко человека. Имеющиеся токсикологические данные у животных свидетельствуют об экскреции тафлупроста и его метаболитов в грудное молоко. Однако, маловероятно, что при применении тафлупроста в составе глазных капель в рекомендуемых терапевтических дозах, достаточные количества вещества могут проникать в грудное молоко, чтобы вызвать клинические симптомы у грудного ребенка.

С целью предосторожности не рекомендуется грудное вскармливание детей, если матери требуется лечение препаратом Таптиком^®.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии препарата Таптиком^® на фертильность (способность к деторождению) у человека.

Препарат предназначен только для офтальмологического применения.

Рекомендуемая доза — одна капля препарата Таптиком^® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в сутки.

Доза не должна превышать одну каплю в пораженный глаз (глаза) в сутки.

В случае пропуска одной дозы, лечение следует продолжить со следующей дозы, как запланировано.

Препарат Таптиком^® представляет собой стерильный раствор, не содержащий консервантов, расфасованный в одноразовые тюбик-капельницы. Раствор в одной тюбик‑капельнице предназначен только для однократного использования, и его количество достаточно для применения в оба глаза. Неиспользованный раствор следует утилизировать сразу после использования.

Особые группы пациентов

Дети и подростки

Поскольку безопасность и эффективность препарата Таптиком^® у детей и подростков до 18 лет не установлена (нет доступных данных), применение препарата Таптиком^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов не требуется коррекции дозы препарата.

Пациенты с нарушениями функций почек и печени

Исследований по воздействию препарата Таптиком^® на пациентов с нарушениями функций печени/почек не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этой категории пациентов.

Способ применения

Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалять избыток раствора с кожи.

При использовании носослезной окклюзии или закрытии век на 2 мин происходит снижение системной абсорбции лекарственного препарата. Такая мера позволяет снизить риск системных побочных эффектов и усилить местное действие препарата.

При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия интервалы между их применением должны быть не менее 5 мин.

Контактные линзы необходимо снять перед применением препарата и вставить их снова не ранее, чем через 15 минут после инстилляции.

Пациентов необходимо предупредить о том, что не следует касаться глаза и окружающих его тканей кончиком тюбик-капельницы, поскольку это может привести к повреждению глаза.

После вскрытия пакета с тюбик-капельницами:

-        Капли глазные следует использовать в течение 4 недель после вскрытия пакета.

-        Хранить тюбик-капельницы в защищенном от света месте, в пакете.

-        Капли глазные следует хранить при температуре не выше 25 °С.

-        После однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с остатком препарата.

Пациенты должны быть проинформированы о возможной микробной контаминации раствора для местного применения в офтальмологии, которая может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.

В клинических исследованиях более 484 пациентов получали лечение препаратом Таптиком^®. Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с проводимым лечением, отмечавшимся приблизительно у 7% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях в Европе, была гиперемия конъюнктивы/глаз, в большинстве случаев легкой степени. Гиперемия конъюнктивы/глаз была связана с отменой лечения у 1,2% пациентов.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях препарата Таптиком^®, ограничивались теми же реакциями, которые ранее наблюдались при раздельном применении тафлупроста и тимолола. Новых побочных реакций, характерных только для препарата Таптиком^®, в клинических исследованиях выявлено не было. Большинство побочных реакций наблюдались со стороны органа зрения, легкой или средней степени тяжести, серьезные реакции отмечены не были.

Как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, тафлупрост и тимолол абсорбируются системно. Это может вызвать аналогичные нежелательные эффекты, наблюдаемые при применении, например, системных бета-блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении. Перечисленные побочные реакции включают реакции, наблюдаемые в классе офтальмологических бета-адреноблокаторов. Следующие побочные реакции, закодированные с помощью MedDRA, были зарегистрированы во время клинических исследований препарата Таптиком^® (в каждой группе частот, побочные реакции представлены в порядке убывания частоты).

Побочные реакции классифицированы в соответствии с градацией частоты, указанной ниже: очень часто (≥1/10 случаев); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Препарат Таптиком^® (комбинация тафлупроста и тимолола)

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: гиперемия конъюнктивы век/глаз, зуд в глазах, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), изменение цвета ресниц, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазах, затуманивание зрения, светобоязнь.

Нечасто: неприятные ощущения в области глаз, сухость слизистой оболочки глаз, ощущение дискомфорта в глазах, конъюнктивит, эритема век, симптомы аллергического поражения глаз, отек век, поверхностный точечный кератит, слезотечение, воспалительная реакция во влаге передней камеры, астенопия, блефарит.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались в период лечения тафлупростом или тимололом, и которые могут потенциально развиться при применении препарата Таптиком^® перечислены ниже:

Тафлупрост

Нарушения со стороны органа зрения:

Снижение остроты зрения, усиление пигментации радужной оболочки, пигментация век, отек конъюнктивы, появление отделяемого из глаз, клетки воспаления во влаге передней камеры глаза, опалесценция в передней камере глаза, аллергический конъюнктивит, пигментация конъюнктивы, фолликулы конъюнктивы, углубление складки века, ирит/увеит, макулярный отек сетчатки/кистозный макулярный отек.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Гипертрихоз век.

Нарушение со стороны органов дыхания:

Обострение астмы, одышка.

Тимолол

Нарушения со стороны иммунной системы:

Признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, местную или генерализованную кожную сыпь, анафилаксию, кожный зуд.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Гипогликемия.

Нарушения психики:

Депрессия, бессонница, ночные кошмары, потеря памяти, повышенная возбудимость, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы:

Головокружение, обморок, парестезия, усиление симптомов миастении гравис, острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия.

Нарушения со стороны органа зрения:

Кератит, снижение чувствительности роговицы, нарушение остроты зрения, включая рефракционные изменения (в некоторых случаях в результате отмены миотической терапии), птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки после операций по восстановлению оттока внутриглазной жидкости (смотрите раздел «Особые указания»), слезотечение, эрозия роговицы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

Брадикардия, боль в груди, сердцебиение, отеки, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада сердца, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов:

Снижение артериального давления, перемежающаяся хромота, феномен Рейно, похолодание кистей рук и стоп.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с имеющимся в анамнезе указанием на бронхоспастическое заболевание), дыхательная недостаточность, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Тошнота, диспепсия, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, дисгевзия, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение течения псориаза, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Системная красная волчанка, миалгия, артропатия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Болезнь Пейрони, снижение либидо, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства:

Астения/утомляемость, жажда.

У некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы изредка сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанных с использованием фосфата, содержащегося в препарате.

Сообщение о потенциальных побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата является важным. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения «пользы‑риска» лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях.

Клинических исследований по изучению взаимодействия препарата не проводилось. Существует вероятность дополнительного эффекта, приводящего к снижению артериального давления и/или появлению клинически выраженной брадикардии в случае одновременного применения офтальмологических препаратов, содержащих бета‑адреноблокаторы, и системного применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов, других бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков, гуанетидина.

Прием бета-адреноблокаторов внутрь может приводить к усилению «рикошетной» артериальной гипертензии, наблюдающейся при отмене клонидина.

При комбинированном лечении ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом сообщалось о возможной системной бета-блокаде (например, о снижении частоты сердечных сокращений, депрессии).

При одновременном применении офтальмологических препаратов, содержащих бета‑адреноблокатор, и адреналин (эпинефрин), иногда отмечалось расширение зрачка.