Ролитен таб по 2мг №30

Всасывание

После приема препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (С_mах) в сыворотке крови достигается через 1–3 часа. Величина С_mах повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов).

Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5‑гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Распределение

Равновесная концентрация достигается в течение 2 суток. Объем распределения толтеродина — 113 литров.

Метаболизм

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5‑гидроксиметильного метаболита. Дальнейший метаболизм ведет к образованию 5‑карбоксильной кислоты и ее N‑дезалкилированных метаболитов.

У лиц с пониженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) толтеродин не метаболизируется до активного 5‑гидроксиметильного метаболита, а подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N‑дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Толтеродин и 5‑гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орзомукотидом; несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно.

Выведение

Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/час, а период полувыведения (Т_1/2) 2–3 часа. T_1/2 5‑гидроксиметильного метаболита составляет 3–4 часа. После выведения ¹⁴С‑толтеродина примерно 77% радиоактивной метки выводится с мочой и 17% — с калом, при этом не менее 1% — в неизменном виде и около 4% в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Снижение клиренса и удлинение Т_1/2 (до 10 часов) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5‑гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина площади под кривой «концентрация/время» (AUC) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5‑гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимости и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа.

Величина AUC толтеродина и его активного 5‑гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у пациентов с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5‑гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин.). Содержание в плазме крови других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.

-        Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;

-        задержка мочи;

-        закрытоугольная глаукома (неподдающаяся лечению);

-        миастения gravis;

-        тяжелый язвенный колит;

-        мегаколон;

-        беременность;

-        период грудного вскармливания;

-        детский возраст до 18 лет;

-        тяжелое нарушение функции почек (СКФ ≤30 мл/мин.);

-        нарушение функции печени.

Меры предосторожности при применении

-        Выраженная инфравезикальная обструкция мочевыводящих путей;

-        обструктивные заболевания ЖКТ;

-        автономная нейропатия;

-        грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;

-        риск снижения перистальтики ЖКТ;

-        применение у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT:

·         удлинение интервала QT в анамнезе;

·         нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия);

·         брадикардия;

·         заболевания сердца в анамнезе;

·         одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, например, антиаритмические препараты класса IA или класса III;

-        одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза в сутки.

В случае развития побочных эффектов доза толтеродина может быть снижена до 1 мг 2 раза в сутки (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять лекарственные препараты толтеродина в дозировке 1 мг других производителей).

Через 2–3 месяца после начала лечения следует оценить эффективность терапии.

Толтеродин может вызывать легкие или умеренно выраженные антимускариновые эффекты, такие как сухость во рту, диспепсия и снижение выделения слезной жидкости.

По частоте побочные эффекты были разделены согласно критериям ВОЗ на следующие категории: очень часто (≥1 : 10); часто (≥1 : 100 и <1 : 10); нечасто (≥1 : 1000 и <1 : 100); редко (≥1 : 10000 и <1 : 1000); очень редко (<1 : 10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль;

Часто — головокружение, сонливость, нервозность, парестезия;

Нечасто — нарушение памяти;

Частота неизвестна — нарушение сознания, галлюцинации, дезориентация, беспокойство.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — сухость во рту;

Часто — диспепсия, диарея, запор, боли в животе, метеоризм, рвота;

Нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто — бронхит;

Частота неизвестна — синусит.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто — реакции гиперчувствительности;

Частота неизвестна — анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто — нарушения зрения, включая нарушение аккомодации, ксерофтальмия (сухость склер).

Нарушения со стороны сердца

Часто — ощущение сердцебиения;

Нечасто — тахикардия, сердечная недостаточность, аритмия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто — дизурия, задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — вертиго, слабость, усталость, увеличение массы тела, периферические отеки, боли в груди, сухость кожных покровов;

Частота неизвестна — ангионевротический отек, приливы крови к коже лица.

При сочетанном применении препарата Ролитен^® с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении препарата Ролитен^® с М‑холиномиметиками терапевтическое действие может снижаться.

При сочетанном применении препарата Ролитен^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохромов P₄₅₀ (CYP2D6 и CYP3A4) или ингибируют их. Однако, совместное применение препарата Ролитен^® с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося сильным ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5‑гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия. Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), ингибиторы протеазы или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).

При проведении клинических исследований установлено отсутствие взаимодействия препарата Ролитен^® с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 или CYP1A2.

В каждой таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:

Действующее вещество:

Толтеродина тартрат 2 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая РН102 — 52,85 мг, кальция гидрофосфат — 20,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (Тип А) — 4,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,40 мг, магния стеарат — 0,75 мг;

Пленочная оболочка:

Краситель Опадрай белый (OY‑S‑58910)* — 2,50 мг.

(* — гипромеллоза — 1,625 мг, титана диоксид — 0,500 мг, макрогол 400 — 0,250 мг, тальк — 0,125 мг).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Толтеродин является конкурентным антагонистом М‑холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давление детрузора. Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин и его активный метаболит 5‑гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез).

Наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг толтеродина L‑тартрата за 1 прием.

Симптомы

Наиболее важными симптомами, отмечаемыми при передозировке, были нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. Возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочи, расширение зрачков, удлинение интервала QT.

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия: при выраженных центральных антихолинергических эффектах (в т.ч. галлюцинациях) — антихолинэстеразные средства; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при тахикардии — бета‑адреноблокаторы; при дыхательной недостаточности — искусственное дыхание; при задержке мочеиспускания — катетеризация; при расширении зрачков — пилокарпин в виде глазных капель и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на коррекцию удлинения интервала QT.

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Препарат следует принимать с осторожностью: при выраженной инфравезикальной обструкции мочевыводящих путей, обструктивных заболеваниях ЖКТ, автономной нейропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы; риске снижения перистальтики ЖКТ; при применении у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT (удлинение интервала QT в анамнезе, нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия), брадикардия, заболевания сердца в анамнезе), при одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, например, антиаритмических препаратов класса IA или класса III, при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4.

Ролитен^® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Ролитен^®.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами

Поскольку Ролитен^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ.

3 или 6 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Сан Хауз, Плот № 201 Б/1, Вестерн Экспресс Хайвэй, Горегаон (Ист), Мумбай – 400063, Махараштра, Индия

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Sun House, Plot No. 201 B/1, Western Express Highway, Goregaon (East), Mumbai – 400063, Maharashtra, India

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Индастриал Эреа № 3, А.В. Роуд, Девас 455 001, Мадхья Прадеш, Индия

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Industrial Area No. 3, A.B. Road, Dewas 455 001, Madhya Pradesh, India

Организация, принимающая претензии потребителей

Представительство компании Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Россия, 107023, г. Москва, ул. Электрозаводская, д. 27, стр. 8, офисы 29, 30

Тел.: +7 (495) 771-74-27