Лортенза таб ппо 10мг+50мг №30

Амлодипин

Всасывание

При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Распределение

Объем распределения (V_d) составляет около 21 л/кг. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 7–8 дней после начала приема препарата. Связывание с белками плазмы крови — 98%.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Конечный период полувыведения (T_1/2) из плазмы крови составляет 30–40 часов. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60% метаболитов и 10% амлодипина в неизмененном виде выводится почками, 20–25% — через кишечник.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение T_1/2.

Лозартан

Всасывание

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет примерно 33%. C_max лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 час и через 3–4 часа соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на 99% связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином). V_d лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е‑3174) и других неактивных метаболитов.

Примерно 14% дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом лозартана калия (¹⁴C лозартан) большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформации лозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита — 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

При приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 около 2 часов и 6–9 часов соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь ¹⁴C лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% — в кале. После внутривенного введения ¹⁴C лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% — в кале.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с АГ существенно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени при приеме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличились в 5 и 1,7 раз соответственно (в сравнении с аналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола).

Пациенты с нарушением функции почек

Концентрация лозартана в плазме крови не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

·      Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).

·      Повышенная чувствительность к действующим веществам и/или вспомогательным компонентам препарата.

·      Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

·      Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

·      Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гемодинамически выраженный аортальный стеноз).

·      Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

·      Шок (включая кардиогенный шок).

·      Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

·      Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).

·      Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе.

·      Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

·      Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

·      Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), ишемическая болезнь сердца (ИБС), сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, нестабильная стенокардия, применение у пациентов с низким объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, при применении высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии) — может возникать симптоматическая гипотензия, у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли, гиперкалиемия, артериальная гипотензия, печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), сердечная недостаточность с сопутствующими тяжелыми нарушениями функции почек, тяжелая ХСН неишемической этиологии (III–IV функционального класса по классификации NYHA), аортальный и/или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта), одновременное применение с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность (легкой и средней степени), применение у пациентов пожилого возраста.

Беременность

Применение препарата Лортенза^® при беременности противопоказано, при наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата.

Лекарственные средства (ЛС), воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при применении у беременных. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.

Применение во II и III триместрах беременности ЛС, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и осложнениями у новорожденных, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого, отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с применением АРА II в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения АРА II в I триместре беременности. Беременные, принимавшие препараты АРА II в I триместре беременности, должны быть обязательно проинформированы о последствиях приема АРА II во II и III триместрах беременности.

В зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода возможно использование стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Новорожденные, матери которых принимали во время беременности АРА II, должны находиться под врачебным наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии, в первую очередь, необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или для замещения функции почек.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. Применение амлодипина во время беременности возможно при отсутствии безопасной гипотензивной альтернативной терапии, и в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лозартан

Применение во II и III триместрах беременности ЛС, действующих на РААС, может вызывать серьезные повреждения или даже гибель плода, поэтому при планировании беременности или при ее наступлении следует прекратить прием лозартана и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности, поэтому риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах беременности.

Период грудного вскармливания

В доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке.

Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, полученной младенцем, варьируется в пределах 3–7%, максимум 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Применение препарата Лортенза^® противопоказано в период грудного вскармливания.

Фертильность

Амлодипин

У некоторых пациентов при применении БМКК отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс.

Лозартан

В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства лозартана не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа желтых тел, зародышей и эмбрионов.

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая доза препарата Лортенза^® — 1 таблетка в сутки.

Препарат Лортенза^® в дозе 5 мг + 50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.

Препарат Лортенза^® в дозе 5 мг + 100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Лортенза^® в дозе 5 мг + 50 мг.

Препарат Лортенза^® в дозе 10 мг + 50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 10 мг или препарата Лортенза^® в дозе 5 мг + 50 мг.

Препарат Лортенза^® в дозе 10 мг + 100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении препарата Лортенза^® в дозе 5 мг + 100 мг или 10 мг + 50 мг.

Доза подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе фиксированного комбинированного препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Максимальная суточная доза препарата Лортенза^® составляет 10 мг + 100 мг.

Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на препарат Лортенза^®, содержащий лозартан и амлодипин в тех же дозах.

Нарушение функции почек

При КК от 50 до 20 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Препарат Лортенза^® противопоказан пациентам с КК менее 20 мл/мин и пациентам, находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты со сниженным ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков и т.д.) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. В связи с отсутствием у препарата Лортенза^® дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.

Перед применением препарата Лортенза^® необходимо восстановление ОЦК и содержания натрия в плазме крови.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозы лозартана. В связи с отсутствием у препарата Лортенза^® дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.

Применение препарата Лортенза^® возможно у пациентов с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым, по решению врача, рекомендовано применение лозартана в дозе 50 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) вследствие сниженного клиренса терапию амлодипином рекомендуется начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки. Поскольку у препарата Лортенза^® отсутствует дозировка, содержащая 2,5 мг амлодипина, данную дозу следует назначать в монотерапии амлодипином.

Дети и подростки

Препарат Лортенза^® не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

Очень часто                             ≥1/10

Часто                                        от ≥1/100 до <1/10

Нечасто                                    от ≥1/1000 до <1/100

Редко                                        от ≥1/10000 до <1/1000

Очень редко                            <1/10000

Частота неизвестна                не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Классификация органов и систем (MedDRA)	Нежелательные эффекты	Частота развития
		Амлодипин/ Лозартан	Амлодипин	Лозартан
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекция мочевых путей	–	–	Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Лейкопения	–	Очень редко	–
	Тромбоцитопения	–	Очень редко	Частота неизвестна
	Анемия	–	–	Частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы	Анафилактические реакции	–	–	Редко
	Ангионевротический отек*	–	Очень редко	Редко
	Васкулит, включая геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха)	–	–	Редко
	Реакции повышенной чувствительности	–	Очень редко	Редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипергликемия	–	Очень редко	–
Нарушения психики	Бессонница, лабильность настроения (включая тревогу)	–	Нечасто	–
	Депрессия	–	Нечасто	Частота неизвестна
	Спутанность сознания	–	Редко	Лортенза таб ппо 5мг+50мг №90 0 777.00р. В корзину Лортенза таб ппо 5мг+100мг №30 0 430.00р. В корзину Лортенза таб ппо 5мг+100мг №90 0 949.05р. В корзину Лортенза таб ппо 5мг+50мг №30 0 328.00р. В корзину Показать еще