Микардис Плюс таблетки 80мг/12,5мг №28

Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5–2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 часов.

Телмисартан

Всасывание

При приеме внутрь максимальные концентрации телмисартана достигаются через 0,5–1,5 часа. Абсолютная биодоступность при приеме в дозах 40 мг и 160 мг составляла 42% и 58%, соответственно. При приеме одновременно с пищей снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови становится аналогичной концентрации при приеме телмисартана натощак.

Ожидается, что небольшое снижение AUC приведет к снижению терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана при приеме внутрь не является линейной в диапазоне доз от 20 до 160 мг с более чем пропорциональным повышением концентрации лекарственного препарата в плазме крови (C_max и AUC) по мере увеличения дозы. Телмисартан не накапливается в значительной степени в плазме крови при повторном применении.

Распределение

Телмисартан в значительной степени связан с белками плазмы крови (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа₁‑кислым гликопротеином. Кажущийся объем распределения телмисартана составляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное связывание препарата в тканях.

Метаболизм и выведение

После внутривенного введения или приема внутрь ¹⁴С‑меченого телмисартана большая часть вводимой дозы (> 97%) выводилась с калом посредством экскреции с желчью. В моче было обнаружено только небольшое количество вещества.

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека.

При однократном приеме ¹⁴С‑меченого телмисартана на долю глюкуронида приходится приблизительно 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀ не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь составляет > 1500 мл/мин. Терминальный период полувыведения составлял > 20 часов.

Фармакокинетика в особых группах пациентов:

У пациентов пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов моложе 65 лет.

Пол

Концентрация телмисартана в плазме крови, как правило, в 2–3 раза выше у женщин, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях у женщин не наблюдалось статистически значимого увеличения ответа артериального давления или частоты развития ортостатической гипотензии. Коррекция дозы не требуется. Наблюдалась тенденция к более высокой концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови у женщин, чем у мужчин. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Нарушение функции почек

Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. На основании опыта применения препарата у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин, в среднем приблизительно 50 мл/мин), коррекция дозы у пациентов со снижением функции почек не требуется. Телмисартан не выводится из крови в ходе гемодиализа.

Нарушение функции печени

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. T_1/2 (период полувыведения) у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется.

Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).

·      Повышенная чувствительность к действующим веществам или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов;

·      Беременность;

·      Период грудного вскармливания;

·      Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

·      Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);

·      Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

·      Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия;

·      Одновременная терапия с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²);

·      Наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);

·      Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

·      Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

·      Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особые указания»);

·      Нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»);

·      Снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;

·      Гиперкалиемия;

·      Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);

·      Хроническая сердечная недостаточность III–IV функциональный класс (ФК) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;

·      Гиперкальциемия;

·      Гиперхолестеринемия;

·      Гипертриглицеридемия;

·      Ишемическая болезнь сердца;

·      Прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы);

·      Стеноз аортального и митрального клапана;

·      Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;

·      Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

·      Сахарный диабет;

·      Первичный альдостеронизм;

·      Подагра, гиперурикемия;

·      Системная красная волчанка;

·      Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;

·      Применение у пациентов негроидной расы;

·      Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек и коррекции дозы не требуется;

·      Гипокалиемия;

·      Гипонатриемия;

·      Увеличение длительности интервала QT на ЭКГ;

·      Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;

·      Одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызвать гипокалиемию, сердечных гликозидов;

·      Гиперпаратиреоз;

·      Немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);

·      Пожилой возраст.

Применение препарата МИКАРДИСПЛЮС противопоказано во время беременности.

Гидрохлоротиазид

Беременность

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и проводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики.

Применение гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), так как он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.

Период грудного вскармливания

Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание.

Телмисартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности не рекомендуется, эти препараты не следует назначать во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во время беременности).

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности противопоказано.

В доклинических исследованиях телмисартана тератогенный эффект не отмечен, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения у беременных. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется проверка ультразвуковым методом функции почек и состояния костей черепа у плода.

Новорожденные, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.

Терапия препаратом МИКАРДИСПЛЮС противопоказана в период грудного вскармливания.

В исследованиях на животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность не наблюдалось. Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Внутрь, независимо от времени приема пищи.

Препарат МИКАРДИСПЛЮС необходимо принимать 1 раз в день.

·      МИКАРДИСПЛЮС 12,5 мг + 40 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата МИКАРДИС в дозе 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.

·      МИКАРДИСПЛЮС 12,5 мг + 80 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата МИКАРДИС в дозе 80 мг или препарата МИКАРДИСПЛЮС 12,5 мг + 40 мг не приводит к адекватному контролю АД.

У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии максимальная суточная доза телмисартана 160 мг/сутки. Данная доза была хорошо переносима и эффективна.

Нарушения функции почек

Имеющийся ограниченный опыт применения МИКАРДИСПЛЮС у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменения дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (при КК менее 30 мл/мин, см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) суточная доза препарата МИКАРДИСПЛЮС не должна превышать 12,5 мг + 40 мг в день (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пожилые пациенты

Режим дозирования не требует изменений.

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации:

Очень часто (≥ 1/10);

Часто (≥ 1/100, < 1/10);

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100);

Редко (≥ 1/10000, < 1/1000);

Очень редко (< 1/10000);

Неизвестно (частота не может быть оценена по доступным данным).

<

Отзывов (0)

Нет отзывов об этом товаре.

Рекомендуемые товары

Лозартан-Ксантис таб ппо 50мг №30

0

114.00р.

В корзину

Лозап таблетки 50мг №30

0

192.00р.

В корзину

Микардис таблетки 80мг №28

0

2 506.00р.

В корзину

Блоктран таб по 50мг №60

0

366.00р.

В корзину

Показать еще

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	МИКАРДИСПЛЮС	Телмисартан	Гидрохлоротиазид
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекции верхних дыхательных путей	–	Нечасто	–
	Инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)	–	Нечасто	–
	Бронхит	Редко	–	–
	Фарингит	Редко	–	–
	Синусит	Редко	–	–
	Сепсис, включая случаи с летальным исходом	–	Редко	–
	Воспаление слюнных желез	–	–	Неизвестно
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)	Немеланомный рак кожи (базально-клеточная карцинома и плоскоклеточный рак кожи или губы)	–	–	Неизвестно
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Анемия	–	Нечасто	–
	Тромбоцитопения (иногда с пурпурой)	–	Редко	Неизвестно
	Эозинофилия	–	Редко	–
	Апластическая анемия	–	–	Неизвестно
	Гемолитическая анемия	–	–	Неизвестно
	Угнетение функции костного мозга	–	–	Неизвестно