Де-Криз таб 10мг+20мг №30

Амлодипин

Абсорбция

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64–80%, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6–12 ч. Равновесная концентрация достигается после 7–8 дней терапии.

Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение

Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая — в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5%), связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

Выведение

После однократного приема внутрь период полувыведения (Т_1/2) варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении Т_1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде, а 20–25% — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т_1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

Применение у пациентов с печёночной недостаточностью Удлинение Т_1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т_1/2 — до 60 ч). У пациентов с печеночной недостаточностью время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (ТС_mах) составляет 2–8 ч.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Лизиноприл

Всасывание

После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение

Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение

Выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Снижение сывороточной концентрации лизиноприла происходит двухфазно. Терминальная фаза длится дольше начальной из-за связывания молекул ингибитора с АПФ, это не приводит к кумуляции препарата.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения.

Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%, однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Амлодипин + лизиноприл

Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата, маловероятно. Значения AUC, время достижения и величины С_mах и Т_1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасывание действующих веществ.

Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

-        повышенная чувствительность к лизиноприлу и/или другим ингибиторам АПФ;

-        повышенная чувствительность к амлодипину и/или другим производным дигидропиридина;

-        повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;

-        ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ;

-        наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отёк;

-        обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию), гемодинамически значимый митральный стеноз;

-        тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

-        шок (включая кардиогенный);

-        гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

-        одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);

-        одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;

-        одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

-        беременность и период грудного вскармливания;

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Нарушение функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; состояние после трансплантации почки; азотемия; аортальный стеноз, митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него); первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИБС); коронарная недостаточность; аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен или антагонистами рецепторов ангиотензина II (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС), ко‑тримоксазолом, ингибиторами mTOR; гиперкалиемия; гипонатриемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), применение у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли; сахарный диабет; отягощенный аллергологический анамнез; применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; гемодиализ; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афераза) с использованием декстран сульфата; пожилой возраст (старше 65 лет); печеночная недостаточность, синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; нестабильная стенокардия, стенокардия Принцметала; миелосупрессия.

Применение препарата Де-Криз^® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Беременность

Лизиноприл проникает через плацентарный барьер.

При диагностировании беременности прием препарата Де-Криз^® следует немедленно прекратить.

Прием ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии лизиноприла на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется установить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.

Период грудного вскармливания

Данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет.

Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, получаемая ребенком, оценивалась в межквартальном диапозоне от 3% до 7%, максимально 15%. Применение препарата Де‑Криз^® в период грудного вскармливания не рекомендуется.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Препарат Де-Криз^® имеет дозировки 5 мг + 10 мг, 10 мг + 20 мг.

Рекомендуемая начальная доза препарата Де-Криз^® составляет 1 таблетка 5 мг + 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза препарата Де-Криз^® составляет 1 таблетка 10 мг + 20 мг.

Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом Де‑Криз^®.

В случаях, если отмена диуретиков невозможна, рекомендуемая начальная доза составляет 1/2 таблетки препарата Де-Криз^® в дозировке 5 мг + 10 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Рекомендуемая доза у пациентов с почечной недостаточностью составляет 1/2 таблетки препарата Де‑Криз^® в дозировке 5 мг + 10 мг.

Во время лечения препаратом необходимо контролировать функцию ночек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием препарата необходимо отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендуемая доза у пациентов с печеночной недостаточностью составляет 1/2 таблетки препарата Де-Криз^® в дозировке 5 мг + 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя в монотерапии лизиноприл и амлодипин. Препарат Де-Криз^® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 10 мг и 5 мг или 20 мг и 10 мг, соответственно.

Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции по применению препарата.

Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированную терапию, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающими побочными реакциями при приеме комбинации амлодипин/лизиноприл были: головная боль (8%), кашель (5%), головокружение (3%).

Частота побочных реакций приведена отдельно для амлодипина и лизиноприла.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Побочные эффекты амлодипина

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: крапивница, аллергические реакции;

Очень редко: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто: увеличение/снижение массы тела;

Очень редко: гипергликемия.

Нарушения психики:

Нечасто: необычные сновидения, тревожность, депрессия, деперсонализация, бессонница, изменения настроения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;

Нечасто: астения, гипестезия. Парестезия, периферическая нейропатия, тремор, лабильность настроения, повышенная возбудимость, извращение вкуса;

Очень редко: мигрень, апатия, атаксия, амнезия;

Частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, боль в глазах, нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

Часто: ощущение сердцебиения;

Очень редко: нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), развитие или усугубление течения ХСН, инфаркт миокарда, боли в грудной клетке, отек легких.

Нарушения со стороны сосудов:

Очень часто: периферические отеки (лодыжек и стоп);

Часто: «приливы» крови к коже лица;

Нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия: очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, боль в животе;

Нечасто: рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота;

Редко: гиперплазия десен, повышение аппетита;

Очень редко: гастрит, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Частота неизвестна: желтуха (обычно холестатическая), гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: кожный зуд, кожная сыпь (в т.ч. Эритематозная, макулопапулезная сыпь), повышенное потоотделение; редко: дерматит;

Очень редко: мультиформная эритема, алопеция, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто: артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко: миастения, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия;

Очень редко: дизурия, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: 

Нечасто: гинекомастия, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция (у мужчин и женщин).

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто: озноб, общее недомогание, астения; очень редко: обморок, паросмия.

Побочные эффекты лизиноприла

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита;

Очень редко: подавление деятельности костного мозга, анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, эритропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: анафилактическая/ анафилактоидная реакция.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Редко: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень редко: гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль;

Нечасто: лабильность настроения, парестезия, изменения вкуса, нарушения сна, галлюцинации, вертиго;

Редко: спутанность сознания, нарушение обоняния, астенический синдром, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, сонливость; очень редко: симптомы депрессии, обморок.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно вторичный из-за выраженного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, тахикардия, ощущение сердцебиения;

Редко: брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости (атриовентрикулярной проводимости), боль в груди.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию);

Нечасто: синдро