Верапамил таб по 40мг №50

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R‑энантиомера и S‑энантиомера. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10–20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3–4 дня.

Всасывание

Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет от 20 до 35%, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохождения» через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (TC_max) верапамила в плазме крови составляет 1–2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.

Распределение

Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (V_d) у здоровых добровольцев составляет 1,8–6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 90%. Верапамил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома P₄₅₀. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени. При этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых — в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N‑ и O‑деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) после однократного приема верапамила внутрь составляет 3–7 часов. При повторном приеме внутрь менее чем 10 доз с интервалом в 6 часов T_1/2 верапамила увеличивался до 4,5–12 часов. В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней — 70%. До 16% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3–4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7–1,3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Показатель T_1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени T_1/2 удлиняется до 14–16 часов из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего V_d.

-     Артериальная гипертензия;

-     Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения), нестабильную стенокардию, стенокардию, обусловленную спазмом сосудов (стенокардия Принцметала);

-     Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;

-     Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

-     Повышенная чувствительность к верапамилу или к вспомогательным веществам препарата;

-     Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-     Кардиогенный шок;

-     Атриовентрикулярная блокада II и III степени за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором;

-     Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором;

-     Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом;

-     Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина), данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае применения верапамила);

-     Одновременное применение с ивабрадином;

-     Беременность и период грудного вскармливания;

-     Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

-     Артериальная гипотензия;

-     Острый инфаркт миокарда, в особенности осложненный брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или левожелудочковой недостаточностью;

-     Брадикардия;

-     Атриовентрикулярная блокада I степени;

-     Сердечная недостаточность;

-     Дисфункция левого желудочка;

-     Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

-     Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна);

-     Нарушения функции почек;

-     Нарушения функции печени;

-     Одновременный прием с колхицином, сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, ловастатином, аторвастатином); ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови, теофиллином, дабигатраном;

-     Пожилой возраст.

Беременность

Верапамил противопоказан при беременности. Нет достаточных данных о применении верапамила у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, верапамил можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах.

Период грудного вскармливания

Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные (при приеме верапамила внутрь) показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1–1% от дозы верапамила, которую приняла мать). Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, применение верапамила в период грудного вскармливания противопоказано.

Верапамил принимают внутрь во время или сразу после еды не рассасывая и не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии.

Начальная доза для всех рекомендуемых показаний к применению составляет 40–80 мг 3 раза в сутки. Средняя суточная доза верапамила для всех показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг (разделенная на 2 или 3 приема).

При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно применение более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе верапамил необходимо применять только в стационаре.

Длительность терапии определяется врачом. Нет ограничений в отношении длительности приема верапамила. Не следует резко отменять верапамил после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.

Верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты).

При необходимости применения верапамила в суточной дозе свыше 240 мг рекомендуется назначение препаратов верапамила в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу верапамила у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз. Рекомендуемая начальная доза верапамила у таких пациентов составляет 40 мг 3 раза в сутки.

Побочные эффекты представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение артериального давления (АД), «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна — гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Частота неизвестна — гиперкалиемия.

Нарушения психики:

Редко — сонливость.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — головокружение, головная боль;

Редко — парестезия, тремор;

Частота неизвестна — экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)¹, судорожные припадки.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:

Редко — шум в ушах;

Частота неизвестна — вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

Часто — брадикардия;

Нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия;

Частота неизвестна — атриовентрикулярная блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), синусовая брадикардия, асистолия.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто — «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Частота неизвестна — бронхоспазм, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — запор, тошнота;

Нечасто — боль в животе;

Редко — рвота;

Частота неизвестна — дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей:

Редко — гипергидроз;

Частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частота неизвестна — артралгия, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна — почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Частота неизвестна — эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.

Общие расстройства:

Часто — периферические отеки;

Нечасто — повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:

Частота неизвестна — повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.

¹     в период пострегистрационного применения верапамила сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и P‑гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома P₄₅₀.

Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и P‑гликопротеина. Клинически значимые взаимодействия были отмечены при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови, поэтому необходим мониторинг пациентов на предмет лекарственных взаимодействий. Совместное применение верапамила и лекарственного препарата, который метаболизируется изоферментом CYP3A4 или является субстратом P‑gp, может сопровождаться увеличением концентрации препарата. Это может повлечь за собой усиление или увеличение длительности как терапевтического, так и побочных эффектов лекарственного препарата, применяемого совместно с верапамилом.

В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами (где C_max — максимальная концентрация в плазме крови, C_ss — средняя равновесная концентрация в плазме крови, AUC — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»).

Возможные виды взаимодействия
Препарат	Возможное лекарственное взаимодействие	Комментарий
Альфа-адреноблокаторы
Празозин	Увеличение Cmax празозина (~40%), не влияет на T1/2 празозина.	Дополнительное антигипертензивное действие.
Теразозин	Увеличение AUC теразозина (~24%) и Cmax (~25%).
Антиаритмические средства
Флекаинид	Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
Хинидин	Снижение перорального клиренса хинидина (~35%).	Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Средства для лечения бронхиальной астмы
Теофиллин	Уменьшение перорального и системного клиренса (~20%).	Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11%).
Противосудорожные/противоэпилептические средства
Карбамазепин	Увеличение AUC карбамазепина (~46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией.	Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин	Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
Антидепрессанты
Имипрамин	Увеличение AUC имипрамина (~15%).	Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
Гипогликемические средства
Глибенкламид	Увеличение Cmax глибенкламида (~28%), AUC (~26%).
Противоподагрические средства
Колхицин	Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и Cmax (~ в 1,3 раза).	Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). Колхицин является субстратом и для CYP3A4 и для P‑гликопротеина. Верапамил ингибирует CYP3A4 и P‑гликопротеин. При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирование P‑гликопротеина и/или CYP3A4 верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина и значительное повышение концентрации колхицина в крови. В постмаркетинговом периоде применения получено одно сообщение о параличе (тетрапарезе), связанном с одновременным применением верапамила и колхицина (см. раздел «Побочное действие»).
Противомикробные средства
Кларитромицин	Возможно повышение концентрации верапамила.
Эритромицин	Возможно повышение концентрации верапамила.
Рифампицин	Уменьшение AUC (~97%), Cmax (~94%), биодоступность (~92%) верапамила.	Антигипертензивное действие может уменьшаться.
Телитромицин	Возможно повышение концентрации верапамила.
Противоопухолевые средства
Доксорубицин	Увеличение AUC (104%) и Cmax (61%) доксорубицина.	У пациентов с мелкоклеточным раком легких.
Барбитураты
Вамлосет таб ппо 5мг+160мг №30 0 441.00р. В корзину Леркамен 20 таблетки 20мг №28 0 705.00р. В корзину Амлодипин таблетки 5мг №30 0 30.00р. В корзину Амлодипин-Канон таб 10мг №30 0 127.00р. В корзину Показать еще