Эквакард таб 5мг+5мг №30

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6–12 ч. Равновесные концентрации достигаются после 7–8 дней терапии.

Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая — в крови. На 97,5% связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

После однократного приема внутрь период полувыведения (Т_1/2) варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении Т_1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% от принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин./кг, 0,42 л/ч/кг).

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т_1/2 равен 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. Удлинение Т_1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т_1/2 — до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Лизиноприл

Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 30%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 25%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение. Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) равная 90 нг/мл достигается через 7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм. Лизиноприл практически не метаболизируется в организме.

Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Т_1/2 составляет 12 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения С_max в плазме крови и увеличение Т_1/2.

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

Фиксированная комбинация амлодипина и лизиноприла

Фармакокинетическое взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата, маловероятно. AUC, время достижения и величины максимальной концентрации, Т_1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ. Длительная циркуляция в организме обоих действующих веществ делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.

В качестве заместительной терапии у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и достигнутом адекватным контролем артериального давления на фоне одновременного приема монопрепаратов амлодипина и лизиноприла в тех же дозах.

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата или к другим производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, в том числе вызванный применением других ингибиторов АПФ, наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек; обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз); тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.); шок, включая кардиогенный; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), острый инфаркт миокарда (в течение первых 28 дней), нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу), одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или пациентов с нарушениями функции почек умеренной и/или тяжелой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), гемодинамическая нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда, одновременное применение с препаратами дантролена для внутривенного введения.

С осторожностью

Цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, артериальная гипотензия, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, почечная и/или печеночная недостаточность, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней), пожилой возраст (старше 65 лет), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран (например, AN69^®), первичный гиперальдостеронизм, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе в результате диареи, рвоты); применение у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли; одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности), применение у пациентов негроидной расы, проведение десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых, аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, баклофеном, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Эквакард^®

Беременность

Применение препарата Эквакард^® не рекомендуется во время беременности.

При подтверждении факта беременности прием препарата Эквакард^® необходимо прекратить как можно раньше.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Эквакард^® в период кормления грудью не рекомендуется.

Если применение препарата необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Амлодипин

Беременность

В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не установлены, применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие БМКК — производные дигидропиридина, экскретируются в грудное молоко.

Лизиноприл

Беременность

Применение лизиноприла во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции, противопоказано. Лизиноприл проникает через плаценту. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Женщины, планирующие беременность, не должны принимать ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл. Были описаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, черепно-лицевой деформации, гипопластическому развитию легких.

Период грудного вскармливания

Данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет.

Таблетки препарата Эквакард^® принимают внутрь один раз в сутки независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Доза препарата Эквакард^® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов.

Рекомендуемая начальная доза препарата Эквакард^® составляет 5 мг амлодипина + 5 мг лизиноприла или 5 мг амлодипина + 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки.

В начале терапии препаратом Эквакард^® может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков должен быть прекращен за 2–3 дня до начала терапии препаратом Эквакард^®.

В случаях, когда отмена диуретиков невозможна, начальная доза препарата Эквакард^® составляет 1/2 таблетки (содержащая 5 мг амлодипина +5 мг лизиноприла) 1 раз в сутки, после приема которой, в течение нескольких часов следует обеспечить наблюдение за пациентом из-за возможного развития симптоматической артериальной гипотензии.

Максимальная суточная доза препарата Эквакард^® составляет 2 таблетки (5 мг амлодипина + 5 мг лизиноприла или 5 мг амлодипина + 10 мг лизиноприла) (по амлодипину).

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется применять препарат Эквакард^® в дозе 5 мг амлодипина + 5 мг лизиноприла (увеличение Т_1/2 лизиноприла).

Поддерживающая доза подбирается в зависимости от переносимости проводимой терапии, требуется контроль функции почек, содержания калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек применение препарата Эквакард^® необходимо прекратить и заменить его применение на амлодипин и лизиноприл в монотерапии в адекватных дозах.

Нарушения функции печени

Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени рекомендуется применять препарат Эквакард^® в дозе 5 мг амлодипина + 5 мг лизиноприла (увеличение Т_1/2 амлодипина).

Применение у пожилых пациентов

В клинических исследованиях эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла у пациентов пожилого возраста изменений не выявлено. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя амлодипин и лизиноприл в монотерапии.

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥10% назначений); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нежелательные эффекты, вызываемые комбинированным препаратом, возникают не чаще, чем в случаях применения каждого действующего компонента в монотерапии.

Наиболее часто встречающиеся побочные реакции при применении комбинации препаратов: головная боль (8%), сухой кашель (5%) и головокружение (3%).

Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.

Амлодипин

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; нечасто — тремор, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, извращение вкуса; очень редко — мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.

Нарушения со стороны психики: часто — сонливость; нечасто — бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога, лабильность настроения.

Желудочно-кишечные нарушения: часто — тошнота, боли в животе; нечасто — рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — панкреатит, гастрит.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — желтуха (обусловленные холестазом), гепатит.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; очень редко — развитие или усугубление течения ХСН, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.

Нарушения со стороны сосудов: часто — «приливы» крови к коже лица, периферические отеки (лодыжек и стоп); нечасто — чрезмерное снижение АД; очень редко — обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — гинекомастия, эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко — кашель, отек легких.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — судороги мышц, миалгия, артралгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница); редко — дерматит; очень редко — алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения; очень редко — паросмия.

Нарушения метаболизма и питания: очень редко — гипергликемия; нечасто — увеличение/снижение массы тела.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — озноб, боль неуточненной локализации; очень редко — астения, повышенное потоотделение.

Лизиноприл

Нарушения со стороны сердца: нечасто — острый инфаркт миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения; редко — брадикардия, тахикардия, усугубление симптомов течения ХСН, нарушение атриовентрикулярной проводимости; частота неизвестна — боль в груди.

Нарушения со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто — синдром Рейно; редко — васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — парестезия, нарушения сна, инсульт; редко — спутанность сознания, астенический синдром, судорожные подергивания мышц конечностей и губ.

Нарушения со стороны психики: редко — сонливость; нечасто — лабильность настроения; частота неизвестна — растерянность, депрессия.

Желудочно-кишечные нарушения: часто — диарея, рвота; нечасто — тошнота, диспепсия, изменения вкуса, боль в животе; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, анорексия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артралгия/артрит, миалгия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина, гематокрита; очень редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, эритропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, угнетение функции костного мозга.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — ринит; очень редко — синусит, бронхоспазм, диспноэ, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, одышка.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь; редко — псориаз, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек; нечасто — уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — анурия, олигурия; частота неизвестна — протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани, крапивница; очень редко — повышенное потоотделение, пузырчатка, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, псевдолимфома кожи.

Нарушения метаболизма и питания: очень редко — гипогликемия.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко — гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), ложноположительные результаты теста на антинуклеарные антитела,

Общие расстройства и нарушения в месте введения: имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно развитие кожной сыпи, реакции фото чувствительности или других кожных проявлений; нарушение развития плода, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Противопоказанные лекарственные комбинации

Дантролен (для внутривенного введения): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать одновременного применения дантролена и верапамила.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) увеличивает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении

Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов в возрасте от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечалось повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременно применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениями экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.

Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, требуется контроль АД и, в случае необходимости, коррекция доз гипотензивных препаратов.

Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении

С осторожностью следует применять лизиноприл одновременно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, циклоспорином — повышается риск гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек. Поэтому данные комбинации следует применять только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ и с нитратами, бета-адреноблокаторам и, а так же усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа₁-адреноблокаторами, нейролептиками.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызвать обострение течения ХСН.

Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг в сутки и амлодипина в дозе 10 мг в сутки ведет к 77% увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

При одновременном применении лизиноприла с вазодилататорами, барбитуратами, антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, средствами для общей анестезии, миорелаксантами, БМКК, бета-адреноблокаторами возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.

Нейролептики и изофлуран — усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного действия.

Этанол усиливает действие лизиноприла.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.

При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в т. ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), ацетилсалициловой кислотой в дозе более 3 г/сутки, эстрогенами, а также симпатомиметиками, снижается антигипертензивное действие лизиноприла. НПВП, в том числе ЦОГ-2, и ингибиторы АПФ увеличивают содержание калия в сыворотке крови и могут ухудшить функцию почек. Этот эффект обычно обратим. Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития, поэтому при одновременном применении происходит обратимое увеличение его концентрации в плазме крови, что может повышать вероятность развития нежелательных явлений, поэтому следует регулярно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла из ЖКТ.

У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому препарат следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.

При одновременном применении лизиноприла с гепарином возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

При совместном применении лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен или АРА II, у пациентов может приводить к двойной блокаде РААС (риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности), поэтому необходимо соблюдать осторожность.

Прочие лекарственные взаимодействия

Амлодипин

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.

У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при совместном применении с НПВП, в том числе и с индометацином.

Амлодипин может безопасно применяться с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

При одновременном применении с силденафилом необходим контроль АД (риск развития артериальной гипотензии).

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в