0.00р.
Оформить заказ- Производители Berlin-Chemie/Menarini Group
- Код Товара: 42327
- Наличие: В наличии
Инструкция к препарату БЕРЛИПРИЛ ПЛЮС таблетки 25 мг+10 мг
Состав и форма выпускa
Фармакокинетика
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно‑кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5–2,5 ч. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 ч после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.
Выведение
Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 ч. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 ч (в среднем 6,4 ч).
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 ч, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 ч.
Эналаприл
Всасывание
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, степень его всасывания, определяемая по количественному содержанию в моче, составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) эналаприла в плазме крови 1 ч после приема внутрь.
После всасывания эналаприл быстро и интенсивно гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. TCmax эналаприлата составляет 4 ч после приема внутрь. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприла в плазме крови достигается к 4‑му дню применения эналаприла.
Распределение
В диапазоне терапевтически релевантных концентраций связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%.
Метаболизм
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
Выведение
Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).
Эффективный период полувыведения (T1/2) эналаприлата при многократном применении эналаприла внутрь составляет 11 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40–60 мл/мин) после приема эналаприла внутрь в дозе 5 мг 1 раз в сутки значение площади под кривой «концентрация‑время» (AUC) в равновесном состоянии было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективный T1/2 эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности удлинялся и время достижения равновесного состояния задерживалось. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока с помощью гемодиализа.
Грудное вскармливание
В течение 4–6 ч после приема внутрь эналаприла в дозе 20 мг женщинами в послеродовом периоде пик концентрации эналаприла в молоке матери в среднем составлял 1,7 мкг/л (диапазон пиков от 0,54 до 5,9 мкг/л). Среднее значение пиков концентрации эналаприлата составляло 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики концентраций наблюдались в разное время в течение 24 ч после приема. Согласно данным по пиковой концентрации в грудном молоке, считается, что младенец, который питается только молоком матери, получает не более 0,16% эналаприла от дозы, принятой матерью из расчета на кг массы тела. У женщины, принимавшей 10 мг эналаприла в сутки в течение И месяцев, пик концентрации, составляющий 2 мкг/л, наблюдался спустя приблизительно 4 ч после приема препарата, а пик концентрации эналаприлата, составляющий 0,75 мкг/л — спустя приблизительно 9 ч после приема. При этом общее суточное содержание эналаприла и эналаприлата в молоке матери составило 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л, соответственно. Спустя 4 ч после приема разовой дозы эналаприла равной 5 мг одной пациенткой и разовой дозы эналаприла равной 10 мг двумя пациентками, уровень содержания эналаприлата в молоке находился ниже предела обнаружения (<0,2 мкг/л); содержание эналаприла установлено не было.
Показания
Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия или при недостаточной эффективности монотерапии эналаприлом).
Препарат Берлиприл® плюс может также применяться вместо одновременного применения эналаприла в дозе 10 мг и гидрохлоротиазида в дозе 25 мг у пациентов, достигших стабильного эффекта при раздельном применении данных препаратов в указанных дозах.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к эналаприлу, другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата;
- ангионевротический отек в анамнезе (в т. ч. связанный с предшествующим применением ингибиторов АПФ);
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- нарушение функции почек тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин); проведение диализа;
- нарушение функции печени тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд‑Пью);
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены);
- состояние после трансплантации почки (опыт применения препарата недостаточен);
- анурия;
- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
С осторожностью
- Реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;
- аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; кардиогенный шок;
- ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания;
- печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд‑Пью);
- нарушение функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК 30–80 мл/мин);
- угнетение костномозгового кроветворения;
- системные заболевания соединительной ткани (в т. ч. системная красная волчанка, склеродермия);
- иммуносупрессивная терапия, одновременное применение с аллопуринолом и прокаинамидом или комбинация указанных осложняющих факторов;
- сахарный диабет;
- гиперкалиемия (при повышенном риске развития гиперкалиемии, в том числе при почечной недостаточности, сахарном диабете, гипоальдостеронизме или при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой соли; при одновременном применении с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в плазме крови (например, гепарин, ко‑тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол));
- гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия;
- одновременное применение с препаратами лития;
- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и/или рвоте);
- одновременное проведение десенсибилизации ядом перепончатокрылых;
- при хирургических вмешательствах, при проведении анестезии с применением препаратов, способствующих развитию артериальной гипотензии;
- одновременное проведение диализа с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью (напр., AN69®);
- одновременное проведение плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑аферез) с использованием декстран сульфата;
- хроническая сердечная недостаточность (XCH) III–IV функционального класса по классификации NYHA;
- применение у пациентов негроидной расы;
- аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;
- увеличение длительности интервала QT на ЭКГ;
- одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;
- одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов;
- гиперпаратиреоз;
- гиперурикемия;
- немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Берлиприл® плюс во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное лечение с применением гипотензивных препаратов с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных.
При подтверждении беременности применение препарата Берлиприл® плюс следует немедленно прекратить и при необходимости назначить пациентке гипотензивные препараты другой группы с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности ограничен, особенно в первом триместре. Данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту.
На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод, что его применение во время второго и третьего триместров может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать развитие таких нежелательных эффектов у плода и новорожденного как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестозов или преэклампсии, поскольку это может привести к снижению объема плазмы и плацентарной гипоперфузии. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных за исключением тех редких случаев, когда невозможно применение другой терапии.
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительных количествах.
Применение тиазидных диуретиков в высоких дозах может приводить к уменьшению лактации за счет увеличения диуреза.
Эналаприл
Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенных эффектов при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не может быть исключено. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может сопровождаться отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии, олигогидрамниона и гипоплазии костей черепа у новорожденного. Развитие олигогидрамниона, по-видимому, связано со снижением функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактурам конечностей, деформации лицевых костей черепа, гипоплазии легких.
При применении препарата Берлиприл® плюс необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода.
В случае применения препарата Берлиприл® плюс начиная со второго триместра беременности, необходим контроль состояния почечной функции и костей черепа новорожденного с помощью ультразвукового исследования. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Берлиприл® плюс для выявления возможного снижения АД.
Эналаприл и эналаприлат экскретируются в грудное молоко в следовых количествах, но безопасность их не изучена (существует риск нежелательного влияния на сердечно‑сосудистую систему и почки младенца).
При необходимости применения препарата Берлиприл® плюс в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Исследований по влиянию препарата Берлиприл® плюс на фертильность у человека не проводилось.
Результаты исследований репродуктивной токсичности у крыс дают основания полагать, что эналаприл не оказывает влияния на фертильность и функцию репродуктивной системы.
В исследованиях репродуктивной токсичности гидрохлоротиазида, проведенных на мышах и крысах, случаев неблагоприятного воздействия на фертильность особей обоих полов зафиксировано не было.
Способ применения и дозы
Таблетки для приема внутрь.
Препарат Берлиприл® плюс принимают один раз в сутки (утром) независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Рекомендуемая доза 1 таблетка препарата Берлиприл® плюс 1 раз в сутки.
Препарат Берлиприл® плюс не рекомендуется для начального курса терапии. Перед назначением комбинированного препарата Берлиприл® плюс рекомендуется предварительный подбор доз каждого из действующих веществ в отдельности. При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии сразу на применение комбинированного препарата.
В начале терапии препаратом Берлиприл® плюс или при переводе с монотерапии эналаприлом на терапию комбинированным препаратом Берлиприл® плюс может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно‑электролитного баланса (в т. ч. вследствие предшествующей терапии диуретиками, при диарее и/или рвоте), у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией, реноваскулярной гипертензией.
Такие пациенты нуждаются в наблюдении в течение приблизительно 8 ч после приема первой дозы препарата.
Применение у пациентов с нарушением функции почек (КК 30–80 мл/мин)
У пациентов с КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин препарат Берлиприл® плюс должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из действующих веществ. Рекомендуемая начальная доза эналаприла в монотерапии у пациентов этой группы составляет 5–10 мг.
При тяжелом нарушении функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Берлиприл® плюс противопоказано.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста доза препарата подбирается в зависимости от состояния функции почек.
Побочные действия
Возможные побочные эффекты при применении препарата Берлиприл® плюс, эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной ор
Нет отзывов об этом товаре.