0.00р.
Оформить заказ- Производители Вертекс АО
- Код Товара: 34902
- Наличие: В наличии
Инструкция к препарату РИБАВИРИН-ВЕРТЕКС капсулы 200 мг
Состав и форма выпускa
Фармакокинетика
Всасывание
Рибавирин быстро всасывается после приема внутрь разовой дозы препарата (Tmax = 1,5 ч), после чего быстро распределяется в организме. Выведение рибавирина из организма происходит медленно. Величины полупериодов всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05, 3,73 и 79 ч соответственно. Рибавирин всасывается почти полностью: лишь около 10% меченой дозы выделяется через кишечник. Тем не менее, абсолютная биодоступность составляет примерно 45–65%, что, по-видимому, связано с эффектом «первичного прохождения» через печень. Существует линейная зависимость между дозой и площадью под кривой «концентрация-время» (AUCtf) при приеме рибавирина в разовых дозах от 200 до 1200 мг. Объем распределения составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы.
Распределение
Перенос рибавирина вне плазмы был изучен особенно подробно для эритроцитов. Было показано, что в основном транспорт происходит с участием равновесного нуклеозидного переносчика типа es (нитробензилтиоинозин-чувствительного). Переносчик этого типа присутствует практически во всех типах клеток и может быть основным фактором, влияющим на распределение рибавирина. Соотношение концентраций рибавирина в цельной крови и плазме составляет приблизительно 60:1. Высокая концентрация рибавирина в цельной крови обусловлена накоплением рибавирина в эритроцитах.
Метаболизм
Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: 1) обратимым фосфорилированием и 2) гидролитическими реакциями, включающими дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Рибавирин и его метаболиты (триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота) выводятся из организма почками.
Выведение
При многократном приеме рибавирин накапливается в больших количествах в плазме крови: соотношение AUC12 ч, при многократном и однократном приеме равно 6:1. При приеме внутрь (600 мг 2 раза в сутки) равновесная концентрация рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла примерно 2200 нг/мл. После прекращения приема период полувыведения рибавирина составлял около 298 часов, что, по-видимому, отражает его замедленное выведение из жидкостей и тканей организма, исключая плазму крови.
Было изучено содержание рибавирина в семенной жидкости. Концентрация рибавирина в семенной жидкости приблизительно в 2 раза выше по сравнению с сывороткой крови. Несмотря на это, системная концентрация рибавирина у женщины-партнерши после полового акта с пациентом, принимающим рибавирин, была очень низкой по сравнению с терапевтической концентрацией рибавирина в плазме крови.
Биодоступность рибавирина при приеме однократной дозы внутрь повышается при одновременном приеме пищи с высоким содержанием жиров (AUCtf и Сmах увеличиваются на 70%). Возможно, повышение биодоступности в данном исследовании происходило по причине замедленного кишечного транзита рибавирина или измененного значения pH. Клиническая значимость результатов исследования приема однократной дозы неизвестна. В клиническом исследовании по оценке эффективности для достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови пациентам рекомендовали принимать рибавирин одновременно с пищей.
Фармакокинетика рибавирина после приема однократной дозы у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с контрольной группой (клиренс креатинина >90 мл/мин) изменяется, а именно наблюдается увеличение AUC и максимальной концентрации рибавирина в крови (Сmах). Данное изменение, скорее всего, обусловлено снижением истинного клиренса у данных пациентов. Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.
Фармакокинетика рибавирина при приеме однократной дозы пациентами с легкой, средней или тяжелой степени печеночной недостаточности (классы А, В, или С по классификации Чайлд‑Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев.
Отдельная оценка фармакокинетических параметров у пожилых пациентов (старше 65 лет) не проводилась. Однако в фармакокинетических исследованиях популяции возраст не был ключевым фактором, влияющим на фармакокинетику рибавирина. Основным фактором, влияющим на фармакокинетику рибавирина, является функция почек. Фармакокинетический анализ популяции проводился с использованием случайным образом отобранных значений концентрации рибавирина в сыворотке крови по данным четырех клинических исследований. Разработанная модель клиренса показала, что основными ковариантами являлись масса тела, пол, возраст и концентрация креатинина в сыворотке крови. У мужчин клиренс был на 20% выше, чем у женщин. Клиренс повышался с массой тела и снижался в возрасте старше 40 лет. Влияние данных ковариант на клиренс рибавирина имеет ограниченную клиническую значимость из-за значительной остаточной вариабельности, не учитываемой данной моделью.
Фармакокинетические параметры рибавирина у детей от 3 до 18 лет схожи с таковыми у взрослых.
Показания
Тройная терапия:
лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо у пациентов, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным.
Двойная терапия:
лечение хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов и детей от 3 до 18 лет только в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. Препарат Рибавирин‑ВЕРТЕКС в качестве монотерапии не применяется.
Пациенты, ранее не получавшие терапию
Взрослые
- тройная терапия — лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени;
- двойная терапия — лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью аланинаминотрансферазы (АЛТ), которые ранее не получали терапию;
- двойная терапия — лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов с компенсированным циррозом печени и/или с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией.
Дети от 3 до 18 лет
- двойная терапия — лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b (в случае наличия в инструкции по применению показания «лечение хронического гепатита С у детей с 3 лет») или пэгинтерфероном альфа-2b у пациентов детского возраста (от 3 лет), серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее не проводилось.
При принятии решения о необходимости лечения педиатрических пациентов важно учитывать, что комбинированная терапия может вызывать задержку роста у некоторых пациентов детского возраста. Решение о назначении лечения должно быть принято в зависимости от конкретного случая (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты, ранее получавшие терапию
Взрослые
- тройная терапия — лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным;
- двойная терапия — лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов, у которых предшествующая терапия интерфероном альфа (пэгилированным или непэгилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном оказалась неэффективной;
- двойная терапия — лечение хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов в комбинации с интерфероном альфа-2b, ранее получавших монотерапию интерфероном альфа (с нормализацией активности АЛТ к концу лечебного курса), у которых впоследствии возник рецидив заболевания.
При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкциями по медицинскому применению интерферона альфа, пэгинтерферона альфа‑2b и боцепревира.
Противопоказания
- гиперчувствительность к рибавирину или любому другому компоненту препарата;
- беременность и период грудного вскармливания;
- тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, существовавшие как минимум в течение 6 месяцев, предшествующих лечению;
- заболевания щитовидной железы, если они не поддаются медикаментозной коррекции;
- гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия);
- выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза (только для детей от 3 до 18 лет);
- хроническая почечная недостаточность, КК менее 50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа;
- тяжелые нарушения функции печени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени;
- аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания;
- цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ (индекс Чайлд-Пью более 6);
- пациенты с тяжелыми изнурительными заболеваниями;
- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 3 лет и масса тела менее 25 кг.
С осторожностью
- выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза (только для взрослых);
- заболевания сердечно-сосудистой системы (не относящиеся к категориям, указанным в противопоказаниях);
- тяжелые заболевания легких (например, хронические обструктивные заболевания легких);
- сахарный диабет с кетоацидотической комой;
- нарушения, связанные со свертывающей системой крови (например, при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или значительное угнетение кроветворной функции костного мозга;
- комбинированное лечение с использованием высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с токсическим воздействием на митохондриальный аппарат и повышенным риском развития лактат-ацидоза).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Во время беременности применение препарата Рибавирин-ВЕРТЕКС противопоказано.
Женщины детородного возраста/контрацепция женщин и мужчин
Пациенты женского пола
Препарат Рибавирин-ВЕРТЕКС противопоказан для применения у беременных женщин (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо принимать особые меры во избежание наступления беременности у пациенток. Лечение препаратом Рибавирин-ВЕРТЕКС не должно быть начато до получения отрицательного теста на беременность. Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения терапии; тесты на беременность должны проводиться ежемесячно. Если во время лечения или в течение 4 месяцев после него наступает беременность, то пациентку необходимо предупредить о риске значительного тератогенного воздействия рибавирина на плод.
Пациенты мужского пола
Необходимо принимать особые меры во избежание беременности у партнерш пациентов‑мужчин, принимающих препарат Рибавирин-ВЕРТЕКС. Накопление рибавирина происходит внутриклеточно, при этом он очень медленно выводится из организма. Неизвестно, оказывает ли рибавирин, попадающий в сперму, тератогенные или генотоксичные эффекты на эмбрион/плод человека. По данным приблизительно 300 беременностей, при которых отец ребенка принимал рибавирин, не было установлено повышенного риска развития патологий плода или какого-либо особого вида нарушения внутриутробного развития по сравнению с общей популяцией. Тем не менее, пациенты‑мужчины и/или их партнерши-женщины должны применять эффективную контрацепцию во время лечения препаратом Рибавирин-ВЕРТЕКС и в течение 7 месяцев после лечения. Пациентам-мужчинам, чьи партнерши-женщины беременны, необходимо использовать презерватив для минимизации передачи рибавирина партнерше.
Период грудного вскармливания
Данных о проникновении препарата в грудное молоко не получено. Вследствие неблагоприятного воздействия препарата на организм ребенка, грудное вскармливание должно быть прекращено до начала терапии. Препарат противопоказан при грудном вскармливании.
Доклинические данные:
Фертильность
В исследованиях на животных рибавирин оказывал обратимое влияние на сперматогенез.
Тератогенность
В проведенных исследованиях значительный тератогенный и/или эмбриоцидный потенциал рибавирина был продемонстрирован у всех видов животных, при этом минимальная доза рибавирина составляла одну двадцатую от рекомендуемой дозы для человека.
Генотоксичность
Рибавирин индуцирует генотоксичность.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Доза препарата Рибавирин-ВЕРТЕКС рассчитывается на основании массы тела пациента. Препарат Рибавирин-ВЕРТЕКС должен приниматься внутрь ежедневно (утром и вечером) во время приема пищи.
Лечение должен начинать и затем постоянно контролировать терапевт с опытом лечения хронического гепатита С.
Препарат Рибавирин-ВЕРТЕКС должен применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b (двойная терапия) или у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2b (тройная терапия).
Информация о применении боцепревира, пэгинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b представлена в инструкциях по медицинскому применению данных лекарственных препаратов.
Рекомендуемые дозы
Взрослые
Доза препарата Рибавирин-ВЕРТЕКС рассчитывается на основании массы тела пациента (Таблица 1).
Препарат Рибавирин-ВЕРТЕКС должен применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b (1,5 мкг/кг/неделя) либо интерфероном альфа-2b (3 млн ME три раза в неделю). Выбор комбинированной схемы основывается на особенностях заболевания пациента. Применяемые препараты должны отбираться на основании предполагаемой эффективности и безопасности комбинированной терапии индивидуально для каждого пациента. Информация о применении боцепревира в тройной терапии представлена в инструкции по медицинскому применению препарата боцепревира.
Таблица 1
Доза препарата Рибавирин-ВЕРТЕКС на основании массы тела для пациентов только с ВГС или ко‑инфекцией ВГС/ВИЧ любого генотипа
Масса тела (кг) | Суточная доза рибавирина | Количество капсул по 200 мг | Режим дозирования |
<65 | 800 мг | 4 | 2 капсулы утром, 2 капсулы вечером |
65–80 | 1000 мг | 5 | 2 капсулы утром, 3 капсулы вечером |
81–105 | 1200 мг | 6 | 3 капсулы утром, 3 капсулы вечером |
>105 | 1400 мг | 7 | 3 капсулы утром, 4 капсулы вечером |
Препарат Рибавирин-ВЕРТЕКС в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа‑2b или только с пэгинтерфероном альфа-2b
Продолжительность лечения. Пациенты, ранее не получавшие терапию
Тройная терапия
Информация представлена в инструкциях по медицинскому применению препаратов боцепревира и пэгинтерферона альфа-2b.
Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b
Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: маловероятно, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1, у которых не удается достичь неопределяемого РНК ВГС в крови или продемонстрировать адекватный вирусологический ответ на 4 или 12 неделе, будет достигнут устойчивый вирусологический ответ. У данных пациентов должна быть рассмотрена вероятность отмены лечения.
-
Нет отзывов об этом товаре.