Солиан таб 200мг №30

У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час, а второй — между 3 и 4 часом после приема препарата. После приема препарата в дозе 50 мг соответствующие этим пикам максимальные концентрации в плазме крови (C_max) составляют 39 ± 3 нг/мл и 54 ± 4 нг/мл.

Объем распределения равен 5,8 л/кг. В связи с низкой связью с белками плазмы (16%), не ожидается взаимодействия амисульприда с другими препаратами на уровне связи с белком. Абсолютная биодоступность составляет 48%.

Амисульприд незначительно метаболизируется в печени (около 4%), идентифицированы два неактивных метаболита. При курсовом приеме кумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика не изменяется. При приеме внутрь период полувыведения (Т_1/2) амисульприда составляет приблизительно 12 часов.

Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.

Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.

Богатая углеводами пища достоверно снижает площадь под кривой концентрация/время (AUC), время достижения максимальной концентрации (T_max) и C_max амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.

Почечная недостаточность

Т_1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2,5–3 раза. AUC амисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается вдвое, а при почечной недостаточности средней степени тяжести — почти десятикратно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Опыт применения препарата при почечной недостаточности является ограниченным, и отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.

Амисульприд практически не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

В связи с тем, что амисульприд незначительно метаболизируется в печени, при печеночной недостаточности накопления препарата не ожидается, и снижения его доз не требуется.

Пациенты пожилого возраста

При сравнении фармакокинетических показателей пациентов старше 65 лет с таковыми у пациентов более молодого возраста установлено, что у них после однократного приема внутрь амисульприда в дозе 50 мг значения C_max, Т_1/2 и AUC выше на 10–30%. Данные по показателям фармакокинетики у пациентов пожилого возраста при курсовом приеме амисульприда отсутствуют.

Лечение острой и хронической шизофрении с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой (уплощение аффекта, потеря эмоциональных и социальных связей), включая пациентов с преобладанием негативной симптоматики.

-       Повышенная чувствительность к амисульприду или к другим компонентам препарата;

-       сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например, пролактинома гипофиза и рак молочной железы;

-       феохромоцитома (диагностированная или подозреваемая);

-       детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения);

-       период грудного вскармливания;

-       почечная недостаточность тяжелой степени с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (отсутствие клинического опыта);

-       сопутствующая терапия агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-       сопутствующая терапия леводопой, амантадином, апоморфином, бромокриптином, энтакапоном, лизуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, ропиниролом, селегилином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-       сопутствующая терапия препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие нарушений ритма, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

·         антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

·         другие лекарственные средства (бепридил, цизаприд, метадон, сультоприд, сульпирид, тиаприд, тиоридазин, дифеманила метилсульфат, вводимый внутривенно эритромицин, вводимый внутривенно спирамицин, мизоластин, вводимый внутривенно винкамин, галофантрин, лумефантрин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин);

-       врожденная галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы или галактозы, или дефицит лактазы.

С осторожностью

-        У пациентов с предрасполагающими факторами развития тяжелых желудочковых аритмий, включая потенциально угрожающую жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт» (амисульприд способен дозозависимо удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт») (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

·         у пациентов с врожденным удлиненным интервалом QT;

·         у пациентов с приобретенным удлинением интервала QT (при комбинировании с препаратами, увеличивающими продолжительность интервала QTc, за исключением указанных в разделе «Противопоказания») (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

·         у пациентов с брадикардией менее 55 ударов в минуту;

·         у пациентов с электролитными нарушениями, включая гипокалиемию;

·         у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, способными вызывать гипокалиемию, выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость;

-        у пациентов с почечной недостаточностью, так как имеется риск кумуляции препарата, при этом опыт его применения при почечной недостаточности является ограниченным (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы», «Особые указания»);

-        у пациентов пожилого возраста, так как у них имеется повышенная предрасположенность к снижению артериального давления и развитию чрезмерного седативного эффекта;

-        у пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел «Особые указания»);

-        у пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел «Особые указания»);

-        у пациентов с эпилепсией, так как амисульприд может снижать порог судорожной готовности;

-        у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»);

-        у пациентов с болезнью Паркинсона, так как амисульприд, как и другие блокаторы дофаминовых рецепторов, может усиливать проявления болезни Паркинсона (см. раздел «Особые указания»);

-        у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета (так как некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови);

-        у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе семейном анамнезе) рак молочной железы (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Имеются очень ограниченные данные по применению амисульприда у беременных женщин. Безопасность приема амисульприда во время беременности не установлена. Амисульприд проходит через плаценту. Применение препарата не рекомендуется при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих эффективных способов контрацепции и планирующих беременность, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Новорожденные, которые подвергались во время третьего триместра беременности внутриутробному воздействию антипсихотических препаратов, включая Солиан^®, имеют риск развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы или синдром «отмены», которые могут варьировать по тяжести и продолжительности (см. раздел «Побочное действие»). Сообщалось о развитии возбуждения, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, дыхательных расстройств или нарушений при вскармливании. Поэтому такие новорожденные должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Период грудного вскармливания

Амисульприд обнаруживался в грудном молоке у женщин, принимающих препарат Солиан^®, поэтому кормление грудью во время его приема противопоказано.

Данные доклинических исследований

В исследованиях, проведенных на животных, амисульприд не продемонстрировал прямого или косвенного тератогенного или эмбриотоксического действия.

Фертильность

У животных отмечалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами амисульприда (эффект, опосредованный пролактином).

Препарат предназначен для приема внутрь.

Обычно, если суточная доза не превышает 400 мг, она может приниматься один раз в сутки. Если суточная доза превышает 400 мг, то она должна делиться на два приема.

При преобладании негативной симптоматики

Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется применение амисульприда в дозе от 50 до 300 мг в сутки (в среднем в дозе 100 мг в сутки). Подбор дозы должен проводиться индивидуально.

При смешанных эпизодах с продуктивной и негативной симптоматикой

Для пациентов со смешанными (негативными и продуктивными) симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами, в среднем они составляют от 400 мг до 800 мг. Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз (в зависимости от реакции пациента).

Острые психотические эпизоды

Начало лечения: применяются дозы от 400 до 800 мг. Максимальная доза никогда не должна превышать 1200 мг в сутки.

Поддерживающая терапия: впоследствии, подобранная доза сохраняется или корректируется в зависимости от реакции пациента. Во всех случаях поддерживающие дозы должны устанавливаться индивидуально на уровне минимально эффективных доз.

У пациентов с почечной недостаточностью

Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек является ограниченным. Выведение амисульприда осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин следует снижать в 2 раза, а для пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин — в 3 раза.

Отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.

В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин, применение амисульприда у этой группы пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с печеночной недостаточностью

В связи с тем, что препарат слабо метаболизируется в печени, снижения его дозы при печеночной недостаточности не требуется.

У пациентов пожилого возраста

При применении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность (см. раздел «Особые указания»).

У детей

Эффективность и безопасность приема амисульприда у детей и подростков до 18 лет не установлены. Применение амисульприда у пациентов моложе 18 лет противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Имеются ограниченные данные по применению амисульприда у подростков при шизофрении.

Нежелательные реакции (HP) представлены в соответствии со следующими градациями частоты их развития: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту развития HP не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особые указания»);

Редко:            агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто: амисульприд вызывает увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению галактореи, аменореи, гинекомастии, болей в молочных железах и эректильной дисфункции;

Редко: доброкачественная опухоль гипофиза, например, пролактинома.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: увеличение массы тела;

Нечасто: гипергликемия (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»), гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия;

Редко: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения психики

Часто: бессонница, чувство тревоги, ажитация, нарушение оргазма (оргазмическая дисфункция);

Нечасто: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, дискинезия). Эти симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих амисульприд в дозе 50–300 мг в сутки, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой. По данным клинических исследований при применении амисульприда наблюдалась достоверно меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов, чем при применении галоперидола.

Часто: острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), обратимые при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом; сонливость;

Нечасто: поздняя дискинезия характеризующаяся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мимических мышц, и возникающая обычно после длительного приема препарата (антихолинергические противопаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику); судороги;

Редко: злокачественный нейролептический синдром, который является потенциально летальным осложнением (см. раздел «Особые указания»);

Частота неизвестна: синдром беспокойных ног с акатизией или без нее.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: брадикардия;

Редко: удлинение интервала QT; желудочковые нарушения ритма, такие как полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, остановка сердца и внезапная смерть (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение артериального давления;

Нечасто: повышение артериального давления;

Редко: венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда с летальным исходом, и тромбоз глубоких вен (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: заложенность носа; аспирационная пневмония (главным образом, при одновременном применении с другими антипсихотическими средствами и средствами, угнетающими ЦНС).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: гепатоцеллюлярные поражения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: ангионевротический отек, крапивница.

Частота неизвестна: фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: остеопения, остеопороз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: задержка мочи.

Травмы, осложнения и осложнения, вызванные проведением манипуляций

Частота неизвестна: падения (иногда приводящие к переломам) как следствие развития нежелательных реакций, связанных с возможным нарушением равновесия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Частота неизвестна: синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови, главным образом, трансаминаз.

Противопоказанные комбинации

С препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать пароксизмальные тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

-        с антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

-        с бепридилом, цизапридом, метадоном, сультопридом, сульпиридом, тиапридом, тиоридазином, дифеманила метилсульфатом, эритромицином (внутривенно), спирамицином (внутривенно), мизоластином, винкамином (внутривенно), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином, домперидоном, гидроксизином;

-        с циталопрамом, эсциталопрамом.

Повышается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).

С агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона

Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику.

С леводопой (см. раздел «Проти