Твинста таб 5мг+40мг №28

Фармакокинетика комбинации фиксированных доз

Скорость и степень всасывания препарата ТВИНСТА эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика отдельных компонентов:

Телмисартан

Всасывание

При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50%. При приеме одновременно с пищей снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови становится аналогичной концентрации при приеме телмисартана натощак.

Распределение

Связь с белками плазмы крови > 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации — 500 л.

Метаболизм

Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) составляет более 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически значимом накоплении телмисартана, при применении его в рекомендуемых дозах, нет.

Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками — менее 1%. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с «печеночным» кровотоком (около 1500 мл/мин).

Амлодипин

Всасывание

После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 6–12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, Т_1/2 составляет приблизительно 30–50 часов. Стабильная концентрация в плазме крови достигается после постоянного приема препарата в течение 7–8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

У пациентов пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T_1/2.

Пациенты с почечной недостаточностью

Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация телмисартана в плазме крови повышается вдвое. Однако у пациентов, находящихся на гемодиализе, отмечаются более низкие концентрации телмисартана, Т_1/2 не изменяется. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. Т_1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40–60%.

Артериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии).

Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Пациентам с артериальной гипертензией, получающим телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток в качестве замены данной терапии.

·      Гиперчувствительность к телмисартану или амлодипину, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ препарата;

·      Беременность;

·      Период грудного вскармливания;

·      Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

·      Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

·      Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз тяжелой степени);

·      Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;

·      Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью);

·      Шок (включая кардиогенный шок);

·      Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²);

·      Непереносимость фруктозы (из-за наличия в составе препарата сорбитола);

·      Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Применение препарата требует тщательного врачебного наблюдения при наличии следующих состояний/заболеваний/факторов риска:

·      Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (III–IV функциональный класс по классификации NYHA);

·      Ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий;

·      Острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него);

·      Нестабильная стенокардия;

·      Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия:

·      Артериальная гипотензия;

·      Синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия);

·      Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4;

·      Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерий единственной почки;

·      Почечная или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;

·      Состояния после трансплантации почки (в связи с отсутствием опыта применения);

·      Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;

·      Гипонатриемия, гиперкалиемия.

Специальных исследований препарата ТВИНСТА во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось. Влияния, связанные с отдельными компонентами препарата, описаны ниже.

Беременность

Телмисартан

Применение АРА II противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия.

Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности.

Известно, что применение АРА II в течение второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).

У пациенток, планирующих беременность, АРА II должны заменяться на другие гипотензивные средства, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении во время беременности (если только продолжение лечения АРА II не считается необходимым).

Если АРА II применяются во время беременности, то, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется УЗИ контроль функции почек и состояния черепа.

Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении развития артериальной гипотензии.

Амлодипин

Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других БМКК не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.

Период грудного вскармливания

Амлодипин экскретируется в грудное молоко. Доля дозы, полученной младенцем, оценивалась в диапазоне от 3 до 7%, с максимумом 15%. Влияние амлодипина на детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестно.

Специальных исследований о выделении телмисартана с грудным молоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении грудного вскармливания или об отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери. Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Препарат ТВИНСТА необходимо принимать 1 раз в сутки.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

·      Препарат ТВИНСТА может назначаться пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечению.

·      Препарат ТВИНСТА может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД.

Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются нежелательные реакции, ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут перейти на прием препарата ТВИНСТА в дозе 5 мг + 40 мг 1 раз в сутки, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общее ожидаемое гипотензивное действие.

·      Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применения препарата ТВИНСТА в том случае, когда предполагается, что достижение контроля артериального давления с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата ТВИНСТА — 5 мг + 40 мг 1 раз в сутки. Пациенты, которым необходимо более значительное снижение артериального давления, могут начинать прием препарата ТВИНСТА в дозе 5 мг + 80 мг 1 раз в сутки.

Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение артериального давления, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 10 мг + 80 мг 1 раз в сутки.

Препарат ТВИНСТА может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменений режима дозирования препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.

Нарушения функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени препарат ТВИНСТА должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки.

Пожилые пациенты

Режим дозирования не требует коррекции.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Данные по эффективности и безопасности комбинации амлодипин/телмисартан у детей и подростков младше 18 лет отсутствуют.

Наиболее распространенные нежелательные реакции включают головокружение и периферические отеки. Серьезный обморок может возникнуть в редких случаях (менее 1 случая на 1000 пациентов).

Нежелательные реакции, ранее описанные при применении одного из компонентов (телмисартана или амлодипина), могут также быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата ТВИНСТА, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или во время пострегистрационного периода.

Внутри системно-органных классов по частоте возникновения нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

¹⁾    ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана

²⁾    ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина

³⁾    ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Частота возникновения
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекции мочевыводящих путей, включая цистит1), инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит1)	Нечасто
	Цистит3), сепсис, в том числе с летальным исходом1)	Редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической	Анемия1)	Нечасто
системы	Тромбоцитопения1), эозинофилия1)	Редко
	Лейкопения2), тромбоцитопения2)	Очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность1), анафилактическая реакция1)	Редко
	Гиперчувствительность2)	Очень редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гиперкалиемия1)	Нечасто
	Гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1)	Редко
	Гипергликемия2)	Очень редко
Нарушения психики	Изменения настроения2)	Нечасто
	Депрессия3), беспокойство3), бессонница3), спутанность сознания2)	Редко
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение3)	Часто
	Сонливость3), мигрень3), головная боль3), парестезии3)	Нечасто
	Обморок3), периферическая нейропатия3), гипестезия3), дисгевзия3), тремор3)	Редко
	Экстрапирамидный синдром2)	Очень редко
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушения зрения2)	Нечасто
	Зрительные расстройства1)	Эгипрес капс 5мг+5мг №30 0 605.00р. В корзину Фелодипин таблетки 10мг №30 0 467.00р. В корзину Аттенто таблетки 5мг+20мг №28 0 902.00р. В корзину Амлотоп таб 10мг №30 0 156.00р. В корзину Показать еще