Вальсакор таб ппо 320мг №30

В диапазоне изученных доз фармакокинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у мужчин и женщин были одинаковы.

Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 2–4 часа.

Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%.

При одновременном приеме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8‑го часа после приема валсартана, его концентрация в плазме крови как в случае приема натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковая. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.

Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), преимущественно с альбумином. Равновесный объем распределения валсартана небольшой, около 17 л. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Валсартан выводится двухфазно: α‑фаза с периодом полувыведения (Т_1/2α) менее 1 часа и β‑фаза с Т_1/2 — около 9 часов. Валсартан выводится, в основном, в неизмененном виде с желчью через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час и его почечный клиренс составляет 0,62 л/час (около 30% общего клиренса). Т_1/2 валсартана составляет 6 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с ХСН

У данной категории пациентов время достижения C_max и Т_1/2 сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Повышение AUC и C_max прямо пропорционально увеличению дозы валсартана (с 40 мг до 160 мг — 2 раза). Фактор кумуляции составляет в среднем 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 4,5 л/час. Возраст пациентов с ХСН не оказывал влияния на клиренс валсартана.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, однако клиническая значимость этого факта отсутствует.

Пациенты с нарушением функции почек

Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсартана отсутствует. У пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении валсартана у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени отмечается повышение биодоступности (по значению AUC) валсартана в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений AUC валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Пациенты от 6 до 18 лет

Фармакокинетика валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отличается от фармакокинетики валсартана у пациентов старше 18 лет.

Взрослые

-        Артериальная гипертензия.

-        Хроническая сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретики, сердечные гликозиды, а также ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.

-        Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики.

Дети и подростки

-        Артериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет.

-        Гиперчувствительность к валсартану и/или к другим компонентам препарата.

-        Беременность, период грудного вскармливания.

-        Нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз.

-        Возраст до 6 лет — по показанию артериальная гипертензия, до 18 лет — по другим показаниям.

-        Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

-        Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

-        Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Следует соблюдать особую осторожность при применении валсартана у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ.

Принимать с осторожностью при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, первичном гиперальдостеронизме, при соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли; при состояниях, сопровождающихся дефицитом натрия в организме и/или снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота, лечение большими дозами диуретиков); у пациентов с КК менее 10 мл/мин, у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет и КК менее 30 мл/мин, в том числе, находящихся на гемодиализе; у пациентов с ХСН III–IV функционального класса (по классификации NYHA), функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), митральным или аортальным стенозом, гипертрофической кардиомиопатией, а также у пациентов после трансплантации почки.

С осторожностью осуществлять одновременное применение АРА II, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ и/или алискирен (препараты, содержащие алискирен).

Беременность

Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. Препарат противопоказан во II–III триместрах беременности, поскольку применение во II–III триместрах беременности может вызывать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II–III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Препарат Вальсакор^®, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует применять во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности.

При применении средств, воздействующих на РААС, необходимо проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. При подтверждении беременности препарат Вальсакор^® необходимо отменить как можно раньше.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко. При необходимости применения препарата Вальсакор^® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Применение валсартана не оказывало неблагоприятного действия на репродуктивную функцию у самцов и самок крыс в дозах до 200 мг/кг/сут при приеме внутрь. Указанная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу человека в пересчете на мг/м² площади поверхности тела (вычисления проводились из расчета 320 мг/сут при приеме внутрь и массы тела пациента 60 кг).

Внутрь, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, один раз в сутки.

Взрослые

Артериальная гипертензия

Применение препарата Вальсакор^® возможно в дозе 40 мг, 80 мг, 160 мг, 320 мг.

Рекомендуемая доза составляет 80 мг или 160 мг 1 раз в сутки вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента. Антигипертензивный эффект развивается в течение первых 2‑х недель терапии и достигает своего максимума через 4 недели. Пациентам, у которых не удается достичь оптимального контроля АД, суточная доза препарата Вальсакор^® может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 320 мг или могут быть добавлены диуретические средства.

Препарат Вальсакор^® также может применяться с другими гипотензивными препаратами.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата Вальсакор^® составляет 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата следует увеличивать постепенно в течение, как минимум, 2‑х недель до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. При этом может потребоваться снижение дозы одновременно принимаемых диуретиков. У пациентов с ХСН следует всегда оценивать функцию почек.

Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда

У пациентов со стабильной гемодинамикой лечение следует начинать уже через 12 часов после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза валсартана составляет 20 мг (1/2 таблетки 40 мг препарата Вальсакор^®) 2 раза в сутки, в дальнейшем дозу увеличивают методом титрования до 40 мг, 80 мг 2 раза в сутки в течение нескольких недель, до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки. Увеличение дозы зависит от переносимости валсартана в период титрования. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. Как правило, с учетом переносимости терапии рекомендуется увеличить дозу до 80 мг 2 раза в сутки к концу 2‑й недели лечения и до максимальной целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки — к концу 3‑го месяца терапии. В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями, или нарушения функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Оценка состояния пациентов в период после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы валсартана не требуется. В настоящее время нет данных о применении валсартана у пациентов с КК менее 10 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени, билиарным циррозом и холестазом препарат Вальсакор^® в дозировке 320 мг противопоказан, т. к. максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Вальсакор^® у детей и подростков от 6 до 18 лет составляет 40 мг при массе тела ребенка менее 35 кг и 80 мг при массе тела ребенка более 35 кг. Рекомендуется коррекция дозы с учетом снижения АД и переносимости. Максимальные рекомендованные суточные дозы отражены в таблице ниже. Применение более высоких доз не рекомендовано.

ХСН и перенесенный острый инфаркт миокарда

Препарат Вальсакор^® не рекомендован для лечения ХСН и перенесенного острого инфаркта миокарда у пациентов младше 18 лет.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Безопасность применения валсартана у находящихся на гемодиализе детей от 6 до 18 лет или с КК менее 30 мл/мин не изучена. Поэтому применение препарата Вальсакор^® у таких пациентов не рекомендуется. Детям от 6 до 18 лет с КК более 30 мл/мин коррекции дозы препарата Вальсакор^® не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.

Нарушение функции печени

Препарат Вальсакор^® противопоказан детям от 6 до 18 лет с нарушениями функции печени, билиарным циррозом и холестазом, т. к. максимальная суточная доза валсартана у таких пациентов не должна превышать 80 мг.

У пациентов с артериальной гипертензией в контролируемых клинических исследованиях частота развития нежелательных реакций была сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты развития нежелательных реакций от дозы или продолжительности лечения, а также возраста, пола или расовой принадлежности пациентов. Профиль безопасности валсартана у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 18 лет не отличается от профиля безопасности валсартана у взрослых пациентов.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Все нежелательные реакции валсартана, выявленные в клинической практике и при анализе лабораторных показателей, невозможно отнести к какой-либо частоте возникновения, поэтому они отнесены к группе «частота неизвестна».

Пациенты с артериальной гипертензией

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна — снижение гемоглобина, гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сосудов:

Частота неизвестна — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто — боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Частота неизвестна — нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Частота неизвестна — буллезный дерматит, ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частота неизвестна — миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна — нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто — повышенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные реакции (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена): артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Пациенты, получающие валсартан после перенесенного острого инфаркта миокарда и/ил и при ХСН

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто — гиперкалиемия;

Частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови*, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — головокружение, ортостатическое (постуральное) головокружение;

Нечасто — обморок, головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто — усиление симптомов ХСН.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;

Частота неизве