Верапамил таб пролонг по 240мг №20

Верапамил представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R‑энантиомера и S‑энантиомера.

Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10–20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3–4 дня.

Всасывание

Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь.

Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 33%, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохождения» через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТC_max) верапамила в плазме крови составляет 4–5 часов. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.

Распределение

Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения у здоровых добровольцев составляет 1,8–6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 90%.

Метаболизм

Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых — в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О‑деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов верапамила только норверапамил обладает фармакологической активностью (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в доклинических исследованиях на собаках.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) после приема внутрь составляет 3–7 часов. В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение 5 дней — 70%. До 6% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3–4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7–1,3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Т_1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает влияние на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не выводятся с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени Т_1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего объема распределения.

-        Артериальная гипертензия;

-        Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала);

-        Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;

-        Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

-        Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;

-        Кардиогенный шок;

-        Атриовентрикулярная блокада II и III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;

-        Синдром слабости синусового узла (синдром брадикардии-тахикардии), за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;

-        Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом;

-        Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила;

-        Выраженная брадикардия;

-        Синоатриальная блокада;

-        Выраженная артериальная гипотензия;

-        Одновременное применение с ивабрадином;

-        Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);

-        Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-        Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Острый инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, асистолия, дисфункция левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.), нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени, пожилой возраст.

Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Сообщалось об остановке дыхания у одного пациента с прогрессирующей мышечной дистрофией после введения верапамила.

Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ‑инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови.

Беременность

Нет достаточных данных о применении верапамила у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, верапамил можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Период грудного вскармливания

Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема верапамила показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1–1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.

Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, верапамил в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Внутрь.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно во время приема пищи или сразу после еды, таблетки нельзя рассасывать или разжевывать.

Дозу препарата Верапамил следует подбирать индивидуально и в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.

Доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 120 (1/2 таблетки) до 480 мг (2 таблетки) один раз в сутки или в 2 приема с интервалом в 12 часов.

При длительном лечении суточная доза не должна превышать 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Верапамил необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Верапамил. Не следует резко отменять препарат Верапамил после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу (с применением препарата Верапамил в дозах 40 мг и 80 мг) до полной отмены препарата.

Нарушение функции почек

Препарат Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем (см. раздел «Особые указания»).

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата Верапамил у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз (возможно применение препарата Верапамил в дозах 40 мг и 80 мг).

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%; неизвестно (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Неизвестно: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Неизвестно: нарушение переносимости глюкозы, гиперкалиемия.

Нарушения психики:

Редко: сонливость;

Неизвестно: нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль;

Редко: парестезия, тремор;

Неизвестно: гипестезия, сонливость, периферическая невропатия, экстрапирамидные нарушения, паралич (тетрапарез)¹, судорожные припадки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко: шум в ушах;

Неизвестно: вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

Часто: брадикардия;

Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия;

Неизвестно: AV‑блокада I, II, III степени, синусовая брадикардия, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), развитие или усугубление сердечной недостаточности, брадиаритмия, асистолия.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: «приливы» крови к коже лица, снижение артериального давления;

Неизвестно: вазодилатация, эритромелалгия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Неизвестно: бронхоспазм, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: запор, тошнота;

Нечасто: боль в животе;

Редко: рвота;

Неизвестно: дискомфорт в животе, вздутие живота, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Редко: гипергидроз;

Неизвестно: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиморфная экссудативная эритема, алопеция, кожный зуд, пурпура, кожная сыпь, крапивница, эритема, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Неизвестно: артралгия, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Неизвестно: почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Неизвестно: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: периферические отеки;

Нечасто: повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:

Неизвестно: повышение концентрации пролактина, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Прочие:

Неизвестно: повышенный порог стимуляции².

¹   в период постмаркетингового применения верапамила сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

²   это было зарегистрировано у пациентов с кардиостимуляторами во время лечения верапамилом.

У пациентов с тяжелой кардиомиопатией, хронической сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда одновременное применение верапамила и бета-адреноблокаторов или дизопирамида внутривенно в редких случаях приводило к развитию серьезных нежелательных явлений.

Одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного понижающего эффекта на частоту сердечных сокращений верапамила к ивабрадину.

Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.

Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.

Возможные виды взаимодействия с верапамилом:

Препарат	Возможное лекарственное взаимодействие	Комментарий
Альфа-адреноблокаторы
Празозин	Увеличение Cmax празозина (~40%), не влияет на Т1/2 празозина	Дополнительное антигипертензивное действие
Теразозин	Увеличение AUC теразозина (~24%) и Cmax (~25%)
Антиаритмические средства
Флекаинид	Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови
Хинидин	Уменьшение перорального клиренса хинидина (~35%)	Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией
Средства для лечения бронхиальной астмы
Теофиллин	Уменьшение перорального и системного клиренса ~20%	Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11%)
Противосудорожные/противоэпилептические средства
Карбамазепин	Увеличение AUC карбамазепина (~46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией	Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение
Фенитоин	Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови
Антидепрессанты
Имипрамин	Увеличение AUC имипрамина (~15%)	Не влияет на концентрацию активного метаболита дезипрамина
Гипогликемические средства
Глибенкламид	Увеличение Cmax глибенкламида (~28%), AUC (~26%)
Противоподагрические средства
Колхицин	Увеличение AUC колхицина (~в 2 раза) и Cmax (~в 1,3 раза)	Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина)
Противомикробные средства
Кларитромицин	Возможно повышение концентрации верапамила
Эритромицин	Возможно повышение концентрации верапамила
Рифампицин	Уменьшение AUC (~97%) верапамила, Cmax (~94%) и биодоступность при пероральном введении препарата (~92%)	Антигипертензивное действие верапамила может уменьшаться
Телитромицин	Возможно повышение концентрации верапамила
Противоопухолевые средства
Доксорубицин	Увеличение AUC доксорубицина (104%) и Cmax (61%) при пероральном назначении верапамила	У пациентов с мелкоклеточным раком легких
	Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетические параметры доксорубицина	У пациентов с прогрессивными новообразованиями
Барбитураты
Фенобарбитал	Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз
Бензодиазепины и другие транквилизаторы
Буспирон	Увеличение AUC и Cmax буспирона ~ в 3,4-раза	Де-Криз таб 10мг+20мг №30 0 342.00р. В корзину Вамлосет таб ппо 5мг+80мг №30 0 364.00р. В корзину Норваск таблетки 10мг №30 0 175.00р. В корзину Амлодипин-Тева таб 5мг №30 0 148.00р. В корзину Показать еще