Файкомпа таб ппо 2мг №7

Инструкция к препарату ФАЙКОМПА таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг

Состав и форма выпускa

Фармакокинетика

Фармакокинетику перампанела изучали у здоровых добровольцев от 18 до 79 лет, у взрослых, подростков и детей с парциальными эпилептическими приступами и ПГТКП, у взрослых с болезнью Паркинсона, взрослых с диабетической нейропатией, взрослых с рассеянным склерозом, и пациентов с печеночной недостаточностью.

Перампанел имеет сходную фармакокинетику при применении в режиме монотерапии или в составе дополнительной терапии для лечения парциальных приступов (при отсутствии сопутствующих умеренных или сильных индукторов CYP3A4).

Всасывание

При приеме внутрь перампанел быстро и полностью всасывается, эффект первого прохождения через печень незначителен. Прием пищи с повышенным содержанием жиров не оказывал влияния на максимальную концентрацию (C_max) перампанела в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC_0–inf). Время достижения С_max (T_max) увеличивалось примерно на 1 ч по сравнению с приемом натощак.

Распределение

Данные исследований in vitro указывают на то, что перампанел примерно на 95% связывается с белками плазмы. In vitro было показано, что перампанел не является ни субстратом, ни значимым ингибитором транспортных пептидов органических анионов (OATP) 1B1 и 1B3, переносчиков органических анионов (OAT) 1, 2, 3 и 4, переносчиков органических катионов (OCT) 1, 2 и 3, а также эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболизм

Перампанел в значительной степени метаболизируется путем первичного окисления и последующего глюкуронирования. Согласно результатам клинических исследований у здоровых добровольцев, принимавших перампанел с радиоактивной меткой, поддерживаемым результатами исследований in vitro с рекомбинантным цитохромом Р450 и в микросомах печени человека, метаболизм перампанела первично опосредуется изоферментами CYP3А.

После применения радиоактивно меченного перампанела в плазме определяются лишь следовые количества его метаболитов.

Выведение

После приема перампанела с радиоактивной меткой восемью здоровыми взрослыми или пожилыми добровольцами около 30% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 70% — в кале. Выделенная радиоактивная метка представляла собой главным образом смесь окисленных и конъюгированных метаболитов. В популяционном фармакокинетическом анализе сводных данных 19 клинических исследований I фазы средний период полувыведения (T_1/2) перампанела составил 105 ч. При одновременном применении с карбамазепином, являющимся сильным индуктором изоферментов CYP3А, средний T_1/2 перампанела составлял 25 ч.

Линейность/нелинейность

В популяционном фармакокинетическом анализе объединенных данных из двадцати исследований I фазы у здоровых добровольцев, получавших перампанел в дозе от 0,2 до 36 мг в виде однократной или многократной дозы, одного исследования II фазы и пяти исследований III фазы у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозе от 2 до 16 мг/сут, а также двух исследований III фазы у пациентов с ПГТКП, получающих перампанел в дозе от 2 до 14 мг/сут, между величиной дозы и концентрацией перампанела в плазме была установлена линейная зависимость.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику перампанела после приема однократной дозы 1 мг оценивали у 12 пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени (классы А и B по шкале Чайлд-Пью) и демографически соответствующих им 12 здоровых добровольцев. Средний кажущийся клиренс несвязанного перампанела при печеночной недостаточности легкой степени составил 188 мл/мин против 338 мл/мин у здоровых добровольцев и 120 мл/мин (против 392 мл/мин) — при умеренной степени. T_1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью был удлинен: при легкой степени — до 306 ч против 125 ч у здоровых добровольцев, при умеренной степени — до 295 ч против 139 ч.

Почечная недостаточность. Фармакокинетику перампанела у пациентов с почечной недостаточностью отдельно не изучали. Элиминация перампанела осуществляется почти исключительно путем образования метаболитов с последующей их быстрой экскрецией. В плазме обнаруживают только следовые количества метаболитов перампанела. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами и клиренсе креатинина (Cl креатинина) 39–160 мл/мин, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг/сут, зависимости между клиренсом перампанела и Cl креатинина отмечено не было. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ПГТКП, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сут в ходе плацебо-контролируемых исследований, зависимости между клиренсом перампанела и первоначальным Cl креатинина отмечено не было.

Половая принадлежность. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг/сут, и пациентов с ПГТКП, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сут в ходе плацебо-контролируемых исследований, клиренс перампанела у женщин (0,54 л/ч) был на 18% ниже, чем у мужчин (0,66 л/ч).

Пожилой возраст (старше 65 лет). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов от 12 до 74 лет с парциальными приступами, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг, и пациентов от 12 до 58 лет с ПГТКП, получавших перампанел до 8 мг/сут, не было обнаружено существенного влияния возраста на клиренс перампанела. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется (см. «Способ применения и дозы»).

Дети. В популяционном фармакокинетическом анализе сводных данных у детей в возрасте от 4 до 11 лет, пациентов подросткового возраста в возрасте 12 лет и старше и взрослых клиренс перампанела увеличивался с увеличением массы тела. Следовательно, необходима коррекция дозы для детей в возрасте от 4 до 11 лет с массой тела менее 30 кг (см. «Способ применения и дозы»).

Исследования лекарственного взаимодействия: оценка лекарственного взаимодействия in vitro

Ингибирование ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. В микросомах печени человека перампанел (в концентрации 30 мкмоль/л) оказывал слабое ингибирующее воздействие на CYP2C8 и UGT1A9 среди прочих печеночных ферментов и УДФ-глюкуронилтрансфераз (УГТ).

Индукция ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. В сравнении с контрольными препаратами (включая фенобарбитал и рифампицин) перампанел оказывал слабое индуцирующее воздействие на CYP2В6 (в концентрации 30 мкмоль/л), CYP3А4/5 (в концентрации не менее 3 мкмоль/л) среди основных печеночных ферментов и УГТ в культивированных человеческих гепатоцитах.

Показания

Препарат Файкомпа^® показан для дополнительного лечения следующих заболеваний и состояний:

парциальные приступы с вторично-генерализованными приступами или без них у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с эпилепсией;

парциальные приступы с вторично-генерализованными приступами или без них у детей в возрасте от 4 до 11 лет с эпилепсией;

первично-генерализованные тонико-клонические приступы у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией в возрасте от 12 лет;

первично-генерализованные тонико-клонических приступы у детей в возрасте от 7 до 11 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

гиперчувствительность к перампанелу или любому из вспомогательных веществ препарата;

тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

пациенты, находящиеся на гемодиализе;

непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

дети младше 4 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично-генерализованных приступов (данные по эффективности и безопасности отсутствуют);

дети младше 7 лет с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами идиопатической генерализованной эпилепсии (данные по эффективности и безопасности отсутствуют);

дети в возрасте от 4 до 11 лет с массой тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы).

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины с сохраненным детородным потенциалом и контрацепция

Женщинам с сохраненным детородным потенциалом, не использующим методы контрацепции, прием препарата Файкомпа^® рекомендуется только в случае крайней необходимости. Препарат Файкомпа^® может снижать эффективность прогестагенсодержащей гормональной контрацепции. Поэтому рекомендуется дополнительная негормональная форма контрацепции (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»).

Беременность

Данные по применению перампанела у беременных существенно ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта, но показали эмбриотоксичность в дозах, токсичных для материнского организма. Не рекомендуется применять препарат Файкомпа^® при беременности.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на животных было показано, что перампанел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли перампанел с грудным молоком у человека, поэтому риск для ребенка нельзя исключить.

Учитывая преимущества как грудного вскармливания для ребенка, так и терапии для женщины, необходимо либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от приема/прекратить прием препарата Файкомпа^® в период грудного вскармливания.

Фертильность

В исследованиях на животных было показано, что в высоких дозах (30 мг/кг) перампанел продлевает и нарушает регулярность эстрального цикла, однако эти изменения не влияли на фертильность и раннее развитие плода. Влияние на мужскую фертильность не обнаружено. Эффект перампанела на фертильность человека не изучался.

Способ применения и дозы

Внутрь, перед сном, независимо от приема пищи, 1 раз в день. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды, нельзя жевать, крошить или разламывать, потому что таблетка не может быть аккуратно разделена, т.к. на ней нет риски.

Дозу препарата Файкомпа^® подбирают в зависимости от индивидуального клинического ответа, чтобы достичь оптимального баланса между эффективностью и переносимостью. Врач должен выписать наиболее подходящую дозировку препарата в зависимости от массы тела и рекомендуемой ежедневной дозы.

Парциальные приступы

Было показано, что препарат Файкомпа^® в суточных дозах от 4 до 12 мг эффективен при лечении парциальных эпилептических приступов.

В таблице 1 приведены рекомендуемые дозы для взрослых, подростков и детей от 4 лет. Более подробная информация представлена под таблицей 1.

Таблица 1

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше

Прием препарата Файкомпа^® следует начинать с дозы 2 мг/сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (1 раз в неделю либо 1 раз в 2 недели с учетом T_1/2 препарата) до поддерживающей дозы от 4 до 8 мг/сутки. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сутки, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сутки с шагом 2 мг.

У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, не уменьшающие T_1/2 перампанела, титрация дозы перампанела должна происходить не чаще чем с 2-недельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, уменьшающие T_1/2 перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела не чаще чем 1 раз в неделю (см. «Взаимодействие»).

Дети в возрасте от 4 до 11 лет с массой тела ≥30 кг

Прием препарата Файкомпа^® следует начинать с дозы 2 мг/сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (1 раз в неделю либо 1 раз в 2 недели с учетом T_1/2 препарата) до поддерживающей дозы от 4 до 8 мг/сутки. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сутки, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сутки с шагом 2 мг.

У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, не уменьшающие T_1/2 перампанела, титрация дозы перампанела должна происходить не чаще чем с 2-недельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, уменьшающие T_1/2 перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела не чаще чем 1 раз в неделю (см. «Взаимодействие»).

ПГТКП

Было показано, что перампанел в суточных дозах до 8 мг эффективен при лечении ПГТКП.

В таблице 2 приведены рекомендуемые дозы для взрослых, подростков и детей от 7 лет. Более подробная информация представлена под таблицей 2.

Таблица 2

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше

Прием препарата следует начинать с дозы 2 мг/сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (1 раз в неделю либо 1 раз в 2 недели с учетом T_1/2 препарата) до поддерживающей дозы до 8 мг/сутки. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сутки, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сутки, которая может быть эффективна у некоторых пациентов.

У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, не уменьшающие T_1/2 перампанела, титрация дозы перампанела должна происходить не чаще чем с 2-недельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, уменьшающие T_1/2 перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела не чаще чем 1 раз в неделю (см. «Взаимодействие»).

Дети в возрасте от 7 до 11 лет с массой тела ≥30 кг

Прием препарата следует начинать с дозы 2 мг/сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (1 раз в неделю либо 1 раз в 2 недели с учетом T_1/2 препарата) до поддерживающей дозы от 4 до 8 мг/сутки. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сутки, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сутки с шагом 2 мг.

У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, не уменьшающие T_1/2 перампанела, титрация дозы перампанела должна происходить не чаще чем с 2-недельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, уменьшающие T_1/2 перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела не чаще чем 1 раз в неделю (см. «Взаимодействие»).

Отмена

Рекомендуется отменять перампанел постепенно, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты приступов. Однако так как перампанел обладает длительным T_1/2 и, соответственно, происходит медленное понижение его концентрации в плазме, в случае крайней необходимости возможна резкая отмена перампанела.

Однократный пропуск приема очередной дозы

В связи с тем что перампанел имеет достаточно длительный T_1/2, пациент должен выждать и принять следующую запланированную дозу в соответствии с согласованной схемой приема препарата.

В случае если пропущен прием более 1 дозы, но общая продолжительность терапии без приема препарата менее 5 T_1/2 (3 нед — для пациентов, не получающих противоэпилептические препараты (ПЭП), изменяющие метаболизм перампанела, и 1 нед — для пациентов, получающих ПЭП, изменяющие метаболизм перампанела), следует рассмотреть вопрос о возобновлении приема препарата в последней принимаемой дозе (см. «Взаимодействие»).

Если пациент прервал прием препарата на срок более чем 5 T_1/2, необходимо следовать рекомендациям как при инициации лечения.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (старше 65 лет). В клинических исследованиях препарата Файкомпа^® участвовало недостаточное количество пациентов с эпилепсией старше 65 лет для оценки различий с более молодыми пациентами. Анализ информации по безопасности у 905 пожилых пациентов, принимавших перампанел (в двойных слепых исследованиях, проводившихся по неэпилептическим показаниям), не выявил различий в профиле безопасности в зависимости от возраста. В комбинации с отсутствием различий в экспозиции перампанела эти данные подтверждают, что коррекция дозы перампанела у пожилых пациентов не требуется. У пожилых пациентов перампанел нужно применять с осторожностью, принимая во внимание возможные взаимодействия у пациентов, принимающих одновременно несколько лекарственных препаратов (см. «Особые указания»).

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности легкой степени коррекция дозы перампанела не требуется. Применение у пациентов со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, не рекомендуется.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Повышение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести производится в зависимости от клинического ответа и переносимости. Прием препарата следует начинать с дозы 2 мг/сут. Доза может быть увеличена с шагом 2 мг не чаще чем раз в две недели, в зависимости от переносимости и эффективности.

Максимальная доза у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не должна превышать 8 мг/сутки.

Применение при тяжелой печеночной недостаточности не рекомендуется.

Дети. Безопасность и эффективность перампанела на настоящий момент не установлена у детей младше 4 лет по показанию «парциальные приступы» и у детей младше 7 лет по показанию «ПГТКП».

Побочные действия

Сводная информация по безопасности

Среди 1639 пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел во всех проведенных клинических исследованиях, 1147 принимали препарат в течение 6 мес и 703 — более 12 мес.

В контролируемых и неконтролируемых исследованиях с участием пациентов с ПГТКП 114 пациентов принимали перампанел, из них 68 пациентов принимали перампанел в течение 6 мес и 36 пациентов — на протяжении более 12 мес.

Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследований

Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов с парциальными приступами из контролируемых исследований III фазы, отмечались в 1,7% (3 из 172), 4,2% (18 из 431) и 13,7% (35 из 255) у пациентов, получавших перампанел соответственно в дозах 4, 8 и 12 мг в сутки, и в 1,4% (6 из 442) — у пациентов, получавших плацебо. Чаще всего причинами выхода из исследований являлись головокружение и сонливость (с частотой ≥1% и чаще, чем в группе плацебо).

В контролируемом клиническом исследовании III фазы с участием пациентов с ПГТКП нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследования, отмечались у 4,9% (4 из 81) пациентов, получавших перампанел в дозе 8 мг, и у 1,2% (1 из 82) в группе плацебо. Нежелательной реакцией, наиболее часто приводившей к выходу из исследования, было головокружение (с частотой ≥2% и чаще, чем в группе плацебо).

Пострегистрационное применение

На фоне лечения перампанелом сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая лекарственно-обусловленную эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром) (см. «Особые указания»).

Список нежелательных реакций

В таблице 3 перечислены нежелательные реакции, отмечавшиеся при применении препарата Файкомпа^® в клинических исследованиях, согласно системно-органным классам и частоте их встречаемости. Для оценки частоты возникновения нежелательных явлений применяется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Таблица 3

*См. «Особые указания».

Применение в педиатрии

Данные клинических исследований у 196 подростков с парциальными приступами и ПГТКП показали, что профиль безопасности перампанела у них тот же, что и у взрослых, за исключением агрессии, которая чаще проявлялась у подростков, чем у взрослых.

Данные клинических исследований у 180 педиатрических пациентов, подвергшихся воздействию перампанела в многоцентровом открытом исследовании, общий профиль безопасности у детей был аналогичен тому, который был установлен для подростков и взрослых, за исключением сонливости, раздражительности, агрессии и ажитации, которые чаще встречались в педиатрическом исследовании по сравнению с исследованиями у подростков и взрослых.

Имеющиеся данные о применении у детей не позволяют предположить каких-либо клинически значимых эффектов перампанела на параметры роста и развития, включая массу тела, рост, функцию щитовидной железы, уровень инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1), когнитивные способности (при оценке по графику нейропсихологической оценки Альденкампа-Бейкера (ABNAS), поведение (по оценке согласно оценочному списку поведения ребенка (CBCL) и ловкость (по оценкам теста Лафайета с канавками на пегборде (LGPT). Однако долгосрочные последствия (более 1 года) на обучаемость, интеллект, рост, эндокринную функцию и половое созревание у детей остаются неизвестными.

Извещение о нежелательных реакциях

Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения лекарственного препарата. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска при его применении. Просьба к медицинским работникам сообщать о возникновении любых нежелательных реакций по адресу, указанному в инструкции.

Взаимодействие

Перампанел не является мощным индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450 или изофермента УГТ (см. «Фармакокинетика»).

Гормональные контрацептивные средства

У здоровых женщин, получавших перампанел в дозе 12 мг (но не 4 или 8 мг) в сутки в течение 21 дня, наблюдалось снижение экспозиции левоноргестрела (средняя C_max и AUC были снижены на 40%). Прием перампанела в суточной дозе 12 мг не оказывает влияния на AUC этинилэстрадиола, но снижает его C_max на 18%. Поэтому пациенткам, принимающим перампанел в суточной дозе 12 мг, следует учитывать вероятность снижения эффективности гормональных прогестагенсодержащих контрацептивных средств и использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презервативы) (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Взаимодействие с другими ПЭП

Потенциальное взаимодействие перампанела и других ПЭП было оценено на основе данных клинических исследований. Популяционный фармакокинетический анализ сводных данных трех исследований III фазы у взрослых и подростков с парциальными приступами позволил дать оценку действия препарата Файкомпа^® (при однократном приеме суточной дозы до 12 мг) на фармакокинетику других ПЭП. В другом популяционном фармакокинетическом анализе сводных данных из двадцати исследований I фазы у здоровых добровольцев при приеме препарата Файкомпа^® в дозе до 36 мг, а также одного исследования II фазы и шести — III фазы у детей, подростков и взрослых пациентов с парциальными или ПГТКП при приеме препарата Файкомпа^® в однократной суточной дозе до 16 мг, оценивали влияние сопутствующих ПЭП на клиренс перампанела. Эффект данного взаимодействия на равновесные концентрации приведен в таблице 4.

Таблица 4

Совместно применяемый ПЭП

Влияние ПЭП на концентрацию препарата Файкомпа®

Влияние препарата Файкомпа® Отзывов (0) Нет отзывов об этом товаре. Рекомендуемые товары Оланзапин-Канон таб 10мг №28 0 516.00р. В корзину Леветинол таб по 1000мг №30 0 961.00р. В корзину Элицея таб по 10мг №56 0 1 589.00р. В корзину Кветиапин таблетки 100мг №60 0 650.00р. В корзину Показать еще